Desarrollo y Evaluación Preclínica de la Imaginaria Inmunológica PET Específica para CDH17 en Cánceres Colorrectales.

Cadherina 17 (CDH17) se ha encontrado que está expresada de manera anormal en cáncer colorrectal (CRC) y está vinculada a un pronóstico. Su presencia consistente tanto en tumores primarios como metastásicos del CRC la posiciona como una prometedora biomarcadora.

Este estudio tiene por objeto desarrollar biosensores inmunopet de CDH17 y evaluar su potencial para el diagnóstico del CRC. Se realizó tinción inmuno-histoquímica (IHC) en arreglos microacuarela de tejido de CRC para analizar la expresión de CDH17. La expresión de CDH17 en células de CRC (LS174T, HCT116 y Caco-2) y células de cáncer pancreático (AsPC-1) se detectó mediante citometría de flujo. Se produjeron nanocuerpos específicos para CDH17 (es decir, CDH1) y se etiquetaron con galio-68 (68Ga) y fluoruro de sodio-18 (18F) para generar biosensores de imagen.

Se realizó inmunopet para evaluar las capacidades diagnósticas de los biosensores en modelos tumorales. La tinción IHC de arreglos microacuarela de tejido de CRC demostró una expresión elevada de CDH17 en tejidos malignos en comparación con tejidos normales adyacentes. La citometría de flujo mostró que CDH17 se expresa en la superficie de las células Caco-2 y AsPC-1, pero no en la superficie de las células HCT116 o LS174T. La inmunopet con [68Ga]Ga-NOTA-CDH1 visualizó correctamente la expresión de CDH17 en tumores Caco-2, mientras que no se observó una captación significativa del trazador en los tumores HCT116.

La inmunopet con [18F]AlF-RESCA-CDH1 demostró la expresión de CDH17 tanto en tumores LS174T como AsPC-1. La IHC confirmó la expresión de CDH17 en la membrana de las células Caco-2 y AsPC-1, sin una expresión significativa en células HCT116. Se evidenció la expresión de CDH17 en el tejido cápsula del tumor LS174T. En este estudio, desarrollamos tres trazadores basados en nanocuerpos que se dirigen a CDH17, de los cuales [68Ga]Ga-NOTA-CDH1 y [18F]AlF-RESCA-CDH1 demostraron no invasivamente la expresión de CDH17 en modelos preclínicos.