Los trastornos psiquiátricos están reconocidos como factores de riesgo de progresión tumoral y metástasis en el cáncer colorrectal (CCR). Se ha descrito que Xiao-Yao-San (XYS), una fórmula herbal tradicional china con propiedades antidepresivas, inhibe el crecimiento del CCR y modula la microbiota intestinal.
Sin embargo, su eficacia y los mecanismos subyacentes para prevenir la metástasis siguen sin estar claros. El efecto antimetastásico del XYS se evaluó en un modelo de CCR inducido por estrés crónico. Se evaluó la microbiota intestinal asociada a XYS mediante secuenciación del ARN ribosómico 16S (ARNr). Los perfiles de ácidos biliares (BA) periféricos se analizaron mediante metabolómica dirigida.
La microbiota fecal y las cepas bacterianas comerciales se cultivaron anaeróbicamente para identificar las bacterias que expresan sales biliares hidrolasas (bsh). Las respuestas inmunitarias antitumorales mediadas por XYS se determinaron mediante citometría de flujo, inmunohistoquímica y ensayos de co-cultivo de linfocitos T citotóxicos (células T CD8) y línea celular de adenocarcinoma de colon murino (MC38). La administración de polvo seco de decocción de XYS redujo los nódulos metastásicos hepáticos y evitó la pérdida de peso corporal en ratones con CCR inducido por RSC, al tiempo que alivió los comportamientos depresivos y redujo los niveles séricos de la hormona del estrés. Las dosis altas de XYS (2 g/kg/día) produjeron efectos antimetastásicos y antidepresivos comparables a los de la sertralina, aunque estos efectos quedaron en gran medida abolidos en los ratones tratados con cócteles de antibióticos.
XYS moduló significativamente la composición de la microbiota intestinal y los perfiles séricos de BA, en particular restaurando las bacterias que expresan bsh en el ciego y aumentando la proporción de BA libres. XYS también reconfiguró el paisaje inmunitario dentro de los focos metastásicos, donde se observó una mayor respuesta antitumoral de las células T CD8? T antitumorales estaban fuertemente asociadas con el perfil alterado de BA. Entre ellos, el ácido hiocólico (HCA), un BA libre elevado por XYS, suprimió la metástasis hepática in vivo, alivió el agotamiento y restauró la función efectora de las células T CD8?
T en el microambiente tumoral metastásico (TME), junto con una citotoxicidad de las células T CD8+ mejorada de forma dependiente de la dosis contra las células tumorales in vitro. XYS previene la metástasis del CCR asociada a trastornos psiquiátricos y refuerza las respuestas inmunitarias antitumorales regulando las bacterias intestinales que expresan bsh y sus perfiles de BA derivados. Así pues, estos hallazgos ofrecen una nueva justificación mecanicista para el uso potencial de XYS en el tratamiento de pacientes con CCR con trastornos psiquiátricos comórbidos.
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