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Ablación de la señalización de prostaglandina E(2) mediante deleción dual de receptores en células CAR T mejora la eficacia terapéutica en tumores sólidos.

In Vivo

¿Qué significa esto para los pacientes?

AI

Este estudio científico analizó una forma de mejorar la terapia con células CAR T para cánceres sólidos. La terapia con células CAR T utiliza las propias células inmunitarias del paciente, modificadas para atacar las células cancerosas.

Los investigadores se centraron en una sustancia llamada prostaglandina E2 (PGE2), que a menudo se encuentra en grandes cantidades alrededor de los tumores sólidos. La PGE2 puede debilitar la capacidad de las células inmunitarias, incluidas las células CAR T, para combatir el cáncer. El estudio investigó células CAR T que fueron modificadas genéticamente para carecer de dos receptores específicos (EP2 y EP4) que la PGE2 utiliza para actuar. Estas células CAR T modificadas (EP2-/-EP4-/-) se vieron menos afectadas por la PGE2.

En pruebas de laboratorio y en modelos animales (ratones), estas células CAR T modificadas mostraron una mejor actividad contra los tumores, incluidos modelos de cáncer colorrectal, en comparación con las células CAR T estándar. Pudieron acumularse mejor dentro del tumor y persistir allí. Esto sugiere que bloquear el efecto de la PGE2 sobre las células CAR T podría mejorar potencialmente la eficacia de la terapia.

Esta investigación se encuentra actualmente en una etapa preclínica, lo que significa que se realizó en el laboratorio y en modelos animales. Aún no se sabe si este enfoque funcionará de manera eficaz y segura en pacientes humanos. Se necesitaría más investigación, incluidos ensayos clínicos, para determinar si las células CAR T diseñadas para bloquear la señalización de la PGE2 podrían convertirse en una opción de tratamiento para personas con cáncer colorrectal u otros tumores sólidos.

Este resumen es generado por IA con fines informativos. No sustituye el consejo médico profesional. Consulte siempre con su oncólogo.

La eficacia del tratamiento con células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) en cánceres sólidos está limitada por la inmunosupresión en el microambiente tumoral (TME). La prostaglandina E2 (PGE2) es un factor clave que inhibe localmente la función de las células T. Hipotetizamos que la ablación dirigida del señalamiento de PGE2 en las células CAR-T puede mejorar su actividad en tumores sólidos ricos en PGE2. Aquí generamos células CAR-T knockout doblemente deficientes para los receptores de PGE2 EP2 y EP4 (EP2-/-EP4-/-) mediante ingeniería CRISPR-Cas9.

Las células CAR-T EP2-/-EP4-/- se expandieron sin restricciones en presencia de PGE2.

Además, controlaron eficazmente modelos de xenografta sinténicos y humanos in vivo, lo que estuvo acompañado por la acumulación intratumoral y persistencia de células T modificadas. También se observó una actividad antitumoral mejorada contra muestras tumorales derivadas de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), cáncer colorrectal (CRC) y cáncer neuroendocrino (NET). Nuestros datos revelan el impacto perjudicial del supresor mediado por PGE2 en la eficacia de las células CAR-T y destacan el objetivo EP2 y EP4 como una estrategia potencial.

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Artículo: Ablation of prostaglandin E(2) signalling through dual receptor knockout in CAR T cells enhances therapeutic efficacy in solid tumours.

Autores: Dörr J, Gregor L, Lacher SB, Oner A, Sun Y, Piseddu I, Fertig L, Spajic S, Lesch S, Michaelides S, Seifert M, Gottsch...
Publicado: 2026-04-01
PMID: 41673138

Enlace: https://crcwarriors.org/article-detail.php?id=1346 | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41673138/

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