La relación causal entre el tabaquismo y el cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo incierta. En este estudio, un modelo de ratón expuesto al humo del cigarrillo demostró que el tabaquismo aumentó significativamente la incidencia de CRC induciendo una disbiosis en la microbiota intestinal y alterando metabolitos relacionados. La exposición al humo redujo bacterias beneficiosas (por ejemplo, Lactobacillus), incrementó bacterias perjudiciales (por ejemplo, Firmicutes y Clostridium), elevó metabolitos como la histamina y suprimió los genes supresores de tumores PARG, CPT2 y ALDH1A1, promoviendo así el desarrollo tumoral. Pruebas funcionales en líneas celulares de CRC confirmaron además que la abolición de CPT2 mejoró fenotipos malignos, incluyendo proliferación, migración e invasión.
El análisis clínico mostró que estos genes estaban significativamente downregulados en pacientes con CRC relacionado al tabaquismo, con un valor diagnóstico fuerte (AUC > 0,8).
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