Antecedentes: La quimioterapia adyuvante (QA) en el cáncer de colon en estadio II (CC) sigue siendo objeto de debate. La elección debe basarse en las características del paciente y de la enfermedad. Según las guías clínicas, la QA debe considerarse en pacientes T3N0 de alto riesgo. No existen datos disponibles sobre la mejor opción para los pacientes de bajo riesgo.
El objetivo del estudio es evaluar retrospectivamente la supervivencia libre de recurrencia (SLR) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) según el tratamiento recibido en pacientes con CC T3N0. Métodos: La SLR y la SLE se evaluaron mediante el método de Kaplan-Meier.
Se desarrolló un modelo de riesgos proporcionales de Cox multivariante utilizando regresión por pasos, con límites de inclusión y exclusión de p = 0,10 y p = 0,15, respectivamente. Resultados: Se incluyeron 834 pacientes con CC T3N0. La edad media fue de 69 años (rango: 29–93), 463 hombres y 371 mujeres; 335 pacientes de bajo riesgo (40,2%), 387 de alto riesgo (46,4%) y 112 de riesgo desconocido (13,4%); 127 (15,2%) pacientes presentaban síntomas en el momento del diagnóstico. El número medio de ganglios linfáticos muestreados fue de 15 (rango: 1–76); 353 (42,3%) pacientes recibieron QA. El tiempo medio de seguimiento fue de 5 años (rango: 3–24).
La SLR a los 5 años fue del 78,4% y la SLE a los 5 años fue del 76,7%. En el análisis multivariante, los síntomas, los ganglios linfáticos y la quimioterapia adyuvante fueron factores pronósticos para la SLR.
La QA es un factor pronóstico para todos los puntos finales. Conclusiones: Los datos confirmaron el papel de los factores pronósticos conocidos y sugieren la relevancia de la quimioterapia adyuvante también en pacientes con CC T3N0 de bajo riesgo en estadio II.
Sin embargo, se debe identificar el subgrupo de mayor riesgo dentro del subgrupo de bajo riesgo para que se someta a QA.
La quimioterapia adyuvante (QA) en el cáncer de colon estadio II (CC) sigue siendo objeto de debate. La elección debe basarse en las características del paciente y de la enfermedad. Según las guías, la QA debe considerarse en pacientes T3N0 de alto riesgo. No existen datos disponibles sobre la mejor opción para pacientes de bajo riesgo. El objetivo del estudio es evaluar retrospectivamente la supervivencia libre de recurrencia (SLR) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) según el tratamiento recibido en pacientes con CC T3N0.
La SLR y la SLE se evalúan con el método de Kaplan-Meier. Se desarrolló un modelo de riesgos proporcionales de Cox multivariante utilizando regresión escalonada, siendo los límites de entrada y eliminación p = 0,10 y p = 0,15, respectivamente.
Se reclutaron 834 pacientes con CC T3N0. La edad media fue de 69 años (29–93), M/H 463/371, 335 pacientes de bajo riesgo (40,2%), 387 de alto riesgo (46,4%), 112 desconocidos (13,4%); 127 (15,2%) pacientes presentaban síntomas en el momento del diagnóstico. El número medio de ganglios linfáticos muestreados fue de 15 (1–76); 353 (42,3%) pacientes fueron tratados con QA. El tiempo medio de seguimiento fue de 5 años (rango 3–24). La SLR a los 5 años fue del 78,4% y la SLE a los 5 años fue del 76,7%. En el análisis multivariante, los síntomas, los ganglios linfáticos y la quimioterapia adyuvante fueron factores pronósticos para la SLR. La QA es un factor pronóstico para todos los puntos finales.
En el grupo de bajo riesgo, la SLR a los 5 años fue del 87,3% en los pacientes tratados y del 74,7% en los pacientes no tratados (p 0,03); en el grupo de alto riesgo, fue respectivamente del 82,7% y del 71,4% (p 0,005).
Los datos confirman el papel de los factores pronósticos conocidos y sugieren la relevancia de la quimioterapia adyuvante también en pacientes con CC estadio II T3N0 de bajo riesgo. Sin embargo, se debe identificar el mayor riesgo en el subgrupo de bajo riesgo para que se someta a QA.
Citación: Grande R, Corsi D, Mancini R, Gemma D, Ciancola F, Sperduti I, et al. (2013) Evaluación de la supervivencia libre de recurrencia en el cáncer de colon T3N0: el papel de la quimioterapia, un análisis retrospectivo multicéntrico. PLoS ONE 8(12): e80188.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080188
Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Italia
Recibido: 10 de julio de 2013; Aceptado: 28 de septiembre de 2013; Publicado: 5 de diciembre de 2013
Derechos de autor: © 2013 Grande et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite al autor original y la fuente.
Financiación: Los autores no declaran haber recibido ningún tipo de apoyo o financiación.
Conflictos de intereses: Los autores han declarado que no existen conflictos de intereses.
El pronóstico del cáncer de colon resecado radicalmente está determinado por el estadio patológico de la enfermedad en el momento del diagnóstico, y el determinante más importante de la supervivencia es la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos regionales. En la enfermedad estadio II no hay afectación de los ganglios linfáticos regionales ni de los sitios distantes, y después de la resección quirúrgica, la supervivencia global es de aproximadamente el 70-80% a los 5 años [1]–[5].
El objetivo de la quimioterapia adyuvante después de la resección curativa del cáncer de colon en estadio temprano es eliminar la enfermedad local o metastásica microscópica con el fin de reducir el riesgo de recurrencia del tumor y mejorar la tasa de supervivencia.
El papel de la quimioterapia adyuvante en el cáncer de colon estadio II sigue siendo objeto de debate [6]–[15], [19]–[23]. Según las guías publicadas, se recomienda la quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de colon estadio II de alto riesgo, identificados por la presencia de factores pronósticos desfavorables, como tumores T4, grado histológico deficiente (lesiones de grado 3 o 4), invasión vascular (venosa/linfática) o perineural, obstrucción o perforación intestinal en el diagnóstico inicial y menos de 12 ganglios linfáticos analizados (extraídos) [1]; [5]–[12], [24], [28]. Sin embargo, estas recomendaciones nunca se han validado en el contexto de un ensayo clínico prospectivo.
No existe una opción inequívocamente aceptada para los pacientes con cáncer de colon estadio II sin estos factores pronósticos desfavorables; la decisión sobre el tratamiento adyuvante debe basarse en una discusión exhaustiva con el paciente de forma individual, teniendo en cuenta las características del cáncer y del paciente: se puede proponer un tratamiento con fluoropirimidinas o simplemente la observación, y se debe considerar la inclusión en ensayos clínicos.
Por lo tanto, es importante identificar a los pacientes con cáncer de colon estadio II sin factores pronósticos desfavorables que puedan beneficiarse de la quimioterapia adyuvante.
En este estudio multicéntrico, evaluamos retrospectivamente la supervivencia libre de recurrencia (SLR) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) en relación con el tratamiento en pacientes con cáncer de colon estadio II T3N0.
Desde febrero de 1990 hasta agosto de 2011, se reclutaron 834 pacientes con cáncer de colon estadio II T3N0 tratados con quimioterapia adyuvante basada en fluoropirimidinas o cirugía sola, con un seguimiento de al menos 3 años, procedentes de seis centros italianos. Los pacientes no recibieron radioterapia o quimioterapia preoperatoria. El período de seguimiento superó los 5 años en todos los centros; los pacientes fueron monitorizados cada tres meses durante los primeros 3 años, cada seis meses durante los dos años siguientes y luego anualmente. Se recopilaron retrospectivamente datos sobre los tratamientos, la recurrencia y el pronóstico. Según la presencia de los factores pronósticos mencionados, los pacientes se dividieron en dos grupos: alto riesgo [grado histológico deficiente (lesiones de grado 3 o 4), invasión vascular (venosa/linfática) o perineural, obstrucción intestinal en el diagnóstico inicial y menos de 12 ganglios linfáticos analizados (extraídos)] y bajo riesgo de cáncer de colon estadio II. Obtuvimos la aprobación de nuestro comité de ética (Comité de Ética, ASL Frosinone) y recibimos un consentimiento escrito formal. Los pacientes proporcionaron un consentimiento informado por escrito.
Se utilizaron estadísticas descriptivas para describir las características de los pacientes. Se realizó el análisis de las características operativas del receptor (ROC) y las estadísticas de rango máximo seleccionadas para encontrar posibles puntos de corte óptimos de los ganglios linfáticos capaces de dividir a los pacientes en grupos con diferentes probabilidades de resultados. Se estimaron el riesgo de Hazard y los límites de confianza para cada variable utilizando el modelo de Cox univariante. Se definió la significación en el nivel de p 0,05. También se desarrolló un modelo de riesgos proporcionales de Cox multivariante utilizando la regresión escalonada (selección directa) seleccionando las variables predictivas que eran significativas en el análisis univariante. Los límites de entrada y eliminación fueron p = 0,10 y p = 0,15, respectivamente. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar las curvas de supervivencia, y las diferencias entre los subgrupos se evaluaron mediante la prueba de log-rank. Toda la significación se definió en el nivel de p < 0,05. La significación se definió en el nivel de p 0,05. Se utilizaron el software SPSS (versión 18.0, SPSS Inc., Chicago, Illinois, EE. UU.), el software R (versión 2.6.1) y MedCalc® (10.0.1) para todas las evaluaciones estadísticas.
Las características de los pacientes se enumeran en la Tabla 1. Identificamos 335 pacientes con bajo riesgo y 387 con alto riesgo; para 112 pacientes no fue posible definir el grupo de riesgo debido a la falta de algunos datos histológicos.
El tiempo medio de seguimiento fue de 5 años (rango 3–20). Se observó recurrencia de la enfermedad en 138 pacientes: 44 pacientes con bajo riesgo y 68 con alto riesgo, respectivamente; 21 (2,5%) pacientes desarrollaron un segundo cáncer primario.
El análisis de supervivencia se realizó solo para pacientes menores de 80 años y con un seguimiento de al menos 3 años desde la cirugía (85%).
La supervivencia libre de recurrencia (SLR) a los 5 años fue del 78,4% y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a los 5 años fue del 76,7%.
La SLR a los 5 años en el grupo de bajo riesgo fue del 81,1% y del 77,4% en el grupo de alto riesgo (p 0,06), respectivamente.
El análisis de la supervivencia libre de recurrencia en relación con los factores pronósticos seleccionados evidenció que la SLR a los 5 años fue del 65,4% para los pacientes que presentaban obstrucción intestinal en el diagnóstico y del 79,2% para aquellos sin síntomas o con síntomas leves (p 0,002).
La supervivencia libre de recurrencia en relación con los ganglios linfáticos muestreados fue del 84,8% para un número de ganglios >16 y del 74,7% para un número
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