Terapia del cáncer colorrectal mediante fotodisulfidrosis mediada por complejo Ru enlazado por disulfuro.

A pesar de numerosas estrategias terapéuticas que se dirigen a vías específicas de muerte celular programada, la eliminación efectiva del cáncer colorrectal maligno (CRC) sigue siendo un desafío significativo. La disulfidptosis, una forma recientemente identificada de muerte celular, se caracteriza por una rápida depleción de NADPH y la formación anormal de enlaces disulfuro en proteínas citosqueléticas en células con alta expresión de SLC7A11 bajo privación de glucosa. Dado el patrón de expresión aberrante de SLC7A11 y el fenotipo hipermetabólico de las células CRC, dirigir la vía disulfidptosis ofrece una prometedora aproximación terapéutica para el tratamiento del CRC. Aquí desarrollamos un complejo binuclear de ruthenio, RuSSRu, enlazado por un enlace disulfuro, para inducir efectivamente la vía disulfidptosis en células CRC.

Bajo excitación bidimensional, RuSSRu genera especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que conduce a daños lisosomales e inicia mecanismos de escape celular. Crucialmente, este proceso desencadena una cascada de perturbaciones metabólicas, incluyendo la acumulación de enlaces disulfuro y la depleción de NADPH inducida por ROS, lo que resulta finalmente en colapso citosquelético y disulfidptosis. La interacción sinérgica entre disulfidptosis y apoptosis inducida por daños lisosomales amplificó la muerte celular tumoral, revelando un nuevo mecanismo y una plataforma terapéutica versátil para el manejo del CRC.