Eficacia y seguridad de tislelizumab como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer colorrectal de etapa II-III microsatélite inestable-alto/déficit de reparación de errores de pareo: un estudio fase II, monométrico, multicéntrico, abierto y prospectivo.

En cáncer colorrectal (CRC), la inestabilidad microsatelital genómica (MSI) indica una potencial susceptibilidad al bloqueo de puntos de control inmunitario. Tislelizumab, un inhibidor del proteinasa de muerte programada-1, ha mostrado eficacia en CRC metastásico MSI-alto (MSI-H)/deficiente en reparación por desparejamiento (dMMR).

Este estudio prospectivo, fase II con un brazo único (BGB-A317-214), tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del tislelizumab neoadyuvante en cáncer colorrectal localmente avanzado MSI-H/dMMR de etapa II-III. Los pacientes elegibles recibieron tres ciclos de tislelizumab neoadyuvante (200 mg intravenoso) cada 3 semanas, seguidos de cirugía radical. El punto final primario fue la tasa de respuesta patológica mayor (MPR) evaluada por el investigador. Los puntos finales secundarios incluyeron la tasa de respuesta patológica completa (pCR) evaluada por el investigador, supervivencia libre de eventos (EFS) y seguridad.

Desde enero de 2022 hasta junio de 2023, se inscribieron 33 pacientes que recibieron al menos un ciclo de tislelizumab neoadyuvante, y 29 recibieron cirugía radical. En el análisis primario (corte de datos: 26 de septiembre de 2023; seguimiento mediano del estudio: 6,5 [rango, 0,9-20,0] meses), las tasas de MPR y pCR fueron del 89,7% (26/29 pacientes) y del 62,1% (18/29 pacientes), respectivamente. La MPR y la pCR fueron consistentes en los subgrupos, incluyendo ubicación tumoral y etapa clínica. Con un seguimiento a largo plazo (corte de datos: 3 de enero de 2025; seguimiento mediano del estudio: 21,7 [rango, 0,9-35,2] meses), la supervivencia libre de eventos media por el investigador no se alcanzó.

Las tasas de EFS a los 1 y 2 años fueron ambas del 93,9%. El perfil de seguridad del tislelizumab fue bien tolerado sin señales inesperadas de seguridad; un paciente (3%) tuvo un evento adverso relacionado con el tratamiento de grado ?3 (inflamación abdominal). Todos los demás eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron leves a moderados en gravedad.

Este estudio proporciona evidencia preliminar prometedora sobre la eficacia y seguridad del tislelizumab neoadyuvante en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado MSI-H/dMMR.