TRIM24 favorece el desarrollo del linfoma de células T y la resistencia a los glucocorticoides mediante la separación de fases del receptor de glucocorticoides mediada por FUS.

El linfoma de células T (LCT) es una neoplasia agresiva con resultados terapéuticos deficientes, en la que la resistencia a los glucocorticoides (GC) sigue siendo un desafío importante. En el presente estudio, identificamos TRIM24 como un regulador crítico de la actividad del receptor de GC (GR) y como un posible objetivo terapéutico en el LCT. La deficiencia de TRIM24 retrasa la progresión del LCT en modelos murinos, suprime la proliferación celular y mejora la sensibilidad a los GC al restaurar la actividad transcripcional de GR, como se demuestra mediante el análisis transcriptómico y el perfilado de la cromatina. A nivel mecanístico, TRIM24 interactúa con Fused In Sarcoma (FUS) y promueve su separación de fase líquido-líquido (LLPS) con GR, lo que conduce a una actividad de GR alterada y a una mayor resistencia a los GC.

Además, TRIM24 está sobreexpresado en muestras de linfoma periférico de células T (LPTC), lo que se correlaciona con una señalización de GR suprimida y una respuesta terapéutica deficiente.

Estos hallazgos revelan un mecanismo "de doble control" no reconocido en el que TRIM24 regula la función nuclear de GR a través de LLPS facilitado por FUS. Es importante destacar que el tratamiento dirigido a TRIM24 puede proporcionar una nueva estrategia terapéutica no solo para superar la resistencia a los GC en el LCT, sino también para abordar una gama más amplia de enfermedades dependientes de GR.