Puntuaciones de riesgo basadas en aprendizaje profundo a partir de H&E en cáncer colorrectal: asociaciones con la morfología del tumor, la biología y la respuesta predictiva a los fármacos.

En los últimos años, se han presentado varios modelos de aprendizaje profundo (DL) para predecir la supervivencia del paciente con cáncer colorrectal (CRC) directamente a partir de imágenes de diapositivas completas teñidas con hematoxilina y eosina (H&E). A diferencia de los estudios tradicionales que se basan en características histopatológicas definidas manualmente, el DL débil permite entrenar directamente sobre puntos finales clínicos sin especificar previamente la focalización del modelo. Esto ofrece una oportunidad única para estudiar la morfología tisular subyacente a estas predicciones, mejorando nuestra comprensión de la biología de la enfermedad. Aquí presentamos un análisis completo de las características clínico-patológicas, la morfología tumoral y la biología, así como la respuesta predictiva al medicamento basada en expresión génica de más de 4,000 pacientes con CRC derivados de cuatro cohortes internacionales diferentes con puntajes de riesgo DL inferidos a partir de H&E (riesgo bajo versus alto, así como puntajes absolutos de riesgo).

Los resultados de nuestro estudio sugieren que los factores de riesgo clínico-patológicos convencionales, como el grado de diferenciación, la presencia de metástasis linfáticas, la brodificación tumoral y el porcentaje de necrosis tumoral, están asociados positivamente con los puntajes de riesgo DL.

Además, los CRCs con interacciones directas entre tumor y adipocitos se enriquecen en el grupo de alto riesgo basado en DL. A través de un examen morfológico detallado, proporcionamos evidencia completa que vincula las interacciones directas entre tumor y adipocitos, una alta brodificación tumoral y una morfología mal diferenciada con puntajes de riesgo DL altos. Los subgrupos transcriptómicos y genéticos muestran solo una asociación limitada con los puntajes de riesgo DL derivados de H&E.

Además, presentamos datos que sugieren que los CRCs basados en DL de bajo versus alto riesgo pueden caracterizarse por una sensibilidad diferencial a los medicamentos.

Nuestro estudio destaca que los puntajes de riesgo basados en DL derivados de las diapositivas H&E no solo se alinean con características clínico-patológicas establecidas, sino que también destacan características morfológicas, como la interacción entre tumor y adipocitos, que no son capturadas rutinariamente por los sistemas de puntuación clínico-patológica establecidos.

Además, los grupos de riesgo basados en DL pueden estar asociados con una respuesta al tratamiento diferencial, subrayando su potencial para guiar la estratificación del paciente en la práctica clínica rutinaria. © 2026 The Author(s). The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.