Papeles evolutivos de la biopsia líquida en medicina personalizada para el cáncer colorrectal: desde el análisis de un solo gen hasta el perfiles genómicos amplios.

El cáncer colorrectal (CCR) es una neoplasia heterogénea, con diversas alteraciones en las vías de señalización molecular que impulsan la progresión de la enfermedad y la resistencia a la terapia. La biopsia líquida, como fuente de ADN tumoral circulante (ctDNA), se ha utilizado para caracterizar la heterogeneidad molecular del tumor, facilitando la identificación de dianas terapéuticas para terapias guiadas por la medicina de precisión y la detección de nuevos factores genómicos que inducen resistencia a los fármacos en pacientes con CCR metastásico. Además, el análisis de ctDNA basado en la biopsia líquida se ha validado como una herramienta para detectar la enfermedad residual mínima (ERM) tras el tratamiento locorregional en pacientes con cáncer de colon o recto localizado, lo que ofrece una mejor estratificación pronóstica y permite adaptar la terapia sistémica adyuvante. La evolución metodológica, desde el análisis por PCR de unas pocas mutaciones conocidas en un gen o un pequeño panel de genes, hasta la evaluación de cientos de genes y variantes patógenas mediante la secuenciación de nueva generación, ha permitido realizar un perfil genómico completo (PGC), mejorando así el conocimiento de la complejidad molecular del cáncer a nivel del paciente individual. En este sentido, el PGC basado en la biopsia líquida es un enfoque fácilmente repetible y mínimamente invasivo que puede proporcionar una visión dinámica de la heterogeneidad molecular del CCR para guiar un tratamiento personalizado y adaptativo basado en biomarcadores de respuesta y resistencia. En esta revisión, analizamos los roles actuales y potenciales del análisis de ctDNA basado en la biopsia líquida en el manejo clínico del CCR metastásico. También analizamos la evidencia que respalda la implementación del análisis de ERM basado en la biopsia líquida para refinar el manejo del CCR locorregional y mejorar potencialmente las tasas de curación, al tiempo que se reduce el tratamiento excesivo de muchos pacientes. Puntos clave

La biopsia líquida permite el análisis no invasivo del ADN tumoral circulante (ctDNA) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCR) y facilita la detección de la enfermedad residual mínima (ERM) tras la terapia locorregional definitiva en pacientes con CCR en estadio temprano.

En el CCR metastásico, la secuenciación de ctDNA plasmático se utilizó inicialmente para detectar mutaciones puntuales en "puntos calientes" en genes individuales (KRAS, NRAS y BRAF) para guiar la terapia con anticuerpos anti-EGFR en pacientes sin tejido tumoral disponible para el análisis.

Posteriormente, la secuenciación de nueva generación ha ampliado el potencial uso clínico de las pruebas de ctDNA basadas en la biopsia líquida, lo que permite realizar un perfil genómico más completo para detectar una gama más amplia de alteraciones genéticas potencialmente tratables, así como para identificar los mecanismos moleculares de resistencia de las células cancerosas a la terapia.

La biopsia líquida permite el monitoreo longitudinal y en tiempo real de la enfermedad y podría facilitar la oncología de precisión al capturar las alteraciones moleculares tumorales específicas del paciente a lo largo del curso de la enfermedad, lo que permite tomar decisiones de tratamiento individualizadas.

En pacientes con CCR en estadio temprano, la ERM tras el tratamiento locorregional inicial es un fuerte predictor de recurrencia de la enfermedad; por lo tanto, la intensificación o la disminución de la terapia adyuvante en función de la presencia o ausencia de ctDNA detectable, respectivamente, se está evaluando actualmente en varios ensayos, al igual que las oportunidades para el manejo no quirúrgico en algunos pacientes.

La implementación del análisis de biopsia líquida en el CCR plantea varios desafíos, incluido el limitado nivel de sensibilidad en el contexto de los sitios tumorales metastásicos asociados con bajos niveles de liberación de ctDNA, la necesidad de definir estrategias óptimas para la detección de ERM tras el tratamiento locorregional con intención curativa y el requisito de ampliar la accesibilidad a un costo razonable.

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Fig. 1: Determinantes de la liberación y detección de ctDNA en el torrente sanguíneo. Fig. 2: Posibles aplicaciones clínicas del análisis de ctDNA basado en la biopsia líquida en el CCR.

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División de Oncología Médica, Departamento de Medicina de Precisión, Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli, Nápoles, Italia
Giulia Martini, Stefania Napolitano, Erika Martinelli, Teresa Troiani y Fortunato Ciardiello
División de Oncología Médica Gastrointestinal y Tumores Neuroendocrinos, Instituto Europeo de Oncología, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Milán, Italia
Davide Ciardiello, Maria Giulia Zampino y Nicola Fazio
División de Nuevos Fármacos y Desarrollo Temprano de Fármacos para Terapias Innovadoras, Instituto Europeo de Oncología, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Milán, Italia
Luca Boscolo Bielo y Giuseppe Curigliano
Departamento de Oncología y Hemato-Oncología, Universidad de Milán, Milán, Italia
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Giulia Martini
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Contribuciones
G.M., S.N., D.C., L.B.B. y F.C. investigaron datos para el artículo y redactaron el manuscrito. Todos los autores realizaron contribuciones sustanciales a la discusión del contenido y revisaron y/o editaron el manuscrito antes de su presentación.
Autor de correspondencia
Correspondencia a Fortunato Ciardiello.
Declaraciones éticas

Conflictos de intereses
G.M. ha recibido honorarios de Incyte, Pierre Fabre y Servier. S.N. ha recibido honorarios personales de Novartis y una beca de viaje de Amgen. D.C. declara tener funciones de asesoramiento y/o consultoría para Bayer, Foundation Medicine y Merck, y apoyo para viajes de Bristol Myers Squibb, Merck y Sanofi. E.M. ha trabajado como asesora y ponente para AstraZeneca, Eisai, Eli Lilly, Merck, Pfizer, Roche, Sanofi/Genzyme y Servier fuera del trabajo presentado. T.T. ha recibido becas de viaje de AstraZeneca y Pierre Fabre, y es miembro del consejo asesor de Amgen, AstraZeneca, Bayer, Merck, Pierre Fabre, Roche, Sanofi y Servier. M.G.Z. ha recibido honorarios por funciones de asesoramiento de GSK. N.F. ha recibido honorarios por funciones de consultoría y ponente de ITM Radiopharma y Novartis. G.C. ha recibido honorarios por conferencias de Bristol Myers Squibb, Celltrion, Foundation Medicine, Lilly, MSD, NanoString, Novartis, Pfizer, Roche, Samsung y Seattle Genetics; honorarios por funciones de consultoría de NanoString, Roche y Seattle Genetics; honorarios por participar en consejos asesores de Celltrion, Foundation Medicine, Lilly, Mylan, Pfizer, Roche y Samsung; honorarios por la elaboración de artículos de Bristol Myers Squibb y Novartis; honorarios por la participación en el Grupo de Asuntos Científicos de Ellipsis; y financiación institucional para la realización de ensayos clínicos de fase I y II de AbbVie, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Celgene, Janssen-Cilag, Medimmune, Medivation, Merck Serono, MSD, Novartis, Orion Therapeutics, Pfizer, Philogen, Roche, Sanofi, Seattle Genetics, Servier y Tesaro. F.C. ha recibido subvenciones de investigación institucional de Amgen, Merck, MSD, Pfizer, Pierre Fabre, Roche y Servier; y ha formado parte de consejos asesores de Bayer, Merck, MSD, Pierre Fabre, Roche y Servier. L.B.B. no declara tener conflictos de intereses.
Revisión por pares

Información de la revisión por pares
Nature Reviews Clinical Oncology agradece a Y. Nakamura, quien realizó una revisión conjunta con T. Hashimoto; A. Cervantes; y P. Laurent-Puig por su contribución a la revisión por pares de este trabajo.
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Cite este artículo
Martini, G., Napolitano, S., Ciardiello, D. et al. Evolving roles of liquid biopsy in precision medicine for colorectal cancer: from single-gene analysis to broad genomic profiling. Nat Rev Clin Oncol (2026). https://doi.org/10.1038/s41571-026-01126-1
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Aceptado: 30 de enero de 2026
Publicado: 20 de febrero de 2026
Versión de registro: 20 de febrero de 2026
DOI: https://doi.org/10.1038/s41571-026-01126-1