Peroxidasa glutatión 4 (GPX4) como factor oncogénico en tumores humanos: un análisis paneumológico.

Realizamos un análisis integrado de páncrea-cáncer para caracterizar el perfil de expresión, la relevancia clínica, las asociaciones inmunitarias y la localización celular de glutatión peroxidasa 4 (GPX4) en cánceres humanos mediante la integración de conjuntos de datos transcriptómicos, proteómicos, clínicos, inmunológicos y a nivel de células individuales. GPX4 se encontró frecuentemente sobreexpresado a nivel de mRNA en múltiples tumores sólidos, mientras que los análisis proteómicos revelaron una expresión reducida en tumores primarios pero un aumento progresivo con el avance del estadio patológico en tipos seleccionados de cáncer. La elevada expresión de GPX4 se asoció significativamente con una supervivencia global o sin enfermedad adversa en cánceres colorrectales, gástricos, adrenocorticales, prostáticos y uveales, mientras que un patrón pronóstico opuesto se observó en el cáncer de tiroides. Los análisis de desentramado inmunitario demostraron que la expresión de GPX4 correlacionaba positivamente con la infiltración de fibroblastos asociados a tumores y contextos distintos de puntos de control inmunológico y células T/NK en cánceres.

Los análisis transcriptómicos a nivel de células individuales localizaron consistentemente la expresión de GPX4 predominantemente en células epiteliales malignas, con una expresión secundaria en fibroblastos estromales y una mínima expresión en compartimentos inmunitarios. Experimentos in vitro confirmaron además un aumento de la expresión de GPX4 y una capacidad proliferativa mejorada en líneas celulares tumorales en comparación con contrapartes epiteliales normales. En conjunto, estos resultados identifican a GPX4 como un regulador intrínseco celular-tumoral dependiente del contexto con relevancia pronóstica e inmunológica en cánceres, respaldando su potencial como biomarcador y vulnerabilidad terapéutica en tipos seleccionados de tumores. La versión en línea contiene material suplementario disponible en 10.1007/s13205-026-04733-y.