Las plantas producen una amplia variedad de metabólitos secundarios, con hidroxitirosol (HT) y sus derivados distinguidos por sus propiedades antioxidantes y quimopreventivas. Al ser consumidos a través de la dieta, el HT nativo experimenta una biotransformación extensa, inicialmente facilitada por la microbiota intestinal. Crecientes evidencias sugieren que varios de estos productos downstream, en lugar del molécula parental, son responsables de los efectos biológicos más significativos en células mamarias. La identificación de nuevos metabólitos puede revelar vías metabólicas desconocidas, particularmente en contextos patológicos distintos como el cáncer.
Se realizó la digestión gastrointestinal simulada in vitro (método INFOGEST) del HT, seguida por la bioaccesibilidad en las células intestinales tumoralmente activas Caco-2 (50 µM HT durante 2, 4 y 6 h). Posteriormente, se llevó a cabo un análisis metabolómico no dirigido en el sobrenadante que reveló entidades derivadas de HT comparado con agua. Entre estos, la ácida sulfato de éter fenilacético (4, 5), la ácida sulfato de etil hidroxi-fenilacetato (6) y el glucuronido de éter hidroxifenilacético o etil hidroxi-fenilacetato fueron descritos por primera vez en un estudio y confirmados mediante fragmentación MS/MS. Estas formas acetiladas acumuladas no eran detectables en muestras plasmáticas no tumoral de humanos suplementados con HT (60 mg día-1 HT durante 28 días) y ratones (50 mg kg-1 día-1 HT durante 2 meses), sugiriendo una vía de biotransformación específica del tumor o, al menos, favorecida por el tumor.
Estos hallazgos no solo expanden la diversidad de los metabólitos de HT sino que también proponen el ácido fenilacético éter y su conjugado sulfato como potenciales biomarcadores para la detección del cáncer.
Investigación preclínica de compuestos bioactivos y fármacos (PREBIOF), Laboratorio Izpisúa HiTech, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Católica de Murcia (UCAM), Campus los Jerónimos, 30107 Murcia, España
Correo electrónico:
smontoro@ucam.edu
Teléfono: +34 968278725
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Grupo de Calidad, Seguridad y Bioactividad de Alimentos Vegetales, Departamento de Ciencia y Tecnología de los Alimentos, CEBAS-CSIC, Universidad de Murcia, 30100 Murcia, España
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Grupo de Investigación en Reconocimiento Molecular y Encapsulación (REM), Departamento de Ciencias de la Salud, Universidad Católica de Murcia (UCAM), Campus los Jerónimos, 30107 Murcia, España
Las plantas producen una amplia variedad de metabolitos secundarios, siendo la hidroxitirosol (HT) y sus derivados destacados por sus propiedades antioxidantes y quimiopreventivas. Tras su consumo dietético, la HT nativa sufre una extensa biotransformación, facilitada inicialmente por la microbiota intestinal. Cada vez hay más evidencia que sugiere que varios de estos productos derivados, en lugar de la molécula original, son responsables de los efectos biológicos más significativos en las células de mamíferos. La identificación de nuevos metabolitos puede revelar vías metabólicas desconocidas, en particular en contextos patológicos distintos, como el cáncer. Se realizó la digestión gastrointestinal in vitro simulada (método INFOGEST) de HT, seguida de la evaluación de su biodisponibilidad en las células Caco-2 intestinales metabólicamente activas (50 µM de HT durante 2, 4 y 6 horas). Posteriormente, un análisis metabolómico no dirigido del sobrenadante reveló nuevas entidades derivadas de HT en comparación con el agua. Entre ellas, los sulfatos de ácido etoxifenilacético (4, 5), el sulfato de ácido etilhidroxifenilacético (6) y el ácido etoxihidroxifenilacético o el glucurónido de etilhidroxifenilacético se describieron por primera vez en un estudio y se confirmaron mediante la fragmentación MS/MS. Estas formas etiladas acumuladas no se detectaron en muestras de plasma no tumoral de humanos suplementados con HT (60 mg al día durante 28 días) y ratones (50 mg/kg al día durante 2 meses), lo que sugiere una vía de biotransformación específica del tumor o, al menos, favorecida por el tumor. Estos hallazgos no solo amplían la diversidad de los metabolitos de HT, sino que también proponen el ácido etoxifenilacético y su conjugado sulfato como posibles biomarcadores para la detección del cáncer.
C. Noguera-Navarro, C. J. García, D. Auñón, Á. Gil-Izquierdo y S. Montoro-García,
Food Funct., 2026, 17, 1817
DOI: 10.1039/D5FO04197J
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