Asociación entre positividad en la prueba de Clostridioides difficile y el desarrollo incidente de cáncer colorrectal en un análisis retrospectivo basado en cohortes hospitalarios multisitio

Introducción: El cáncer colorrectal (CRC) esporádico sigue siendo un importante factor de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Los factores ambientales asociados con el CRC están cada vez mejor descritos y ahora incluyen disbiosis colónica generalizada y bacterias entericas individuales. Clostridioides difficile es una especie en particular, con trabajos recientes en modelos de ratón sugiriendo que la exposición prolongada al toxina B de C. difficile favorece la tumorigénesis colónica.

Sin embargo, existe una falta de evidencia real del mundo humano que vincule la infección por C. difficile y el CRC. Métodos: Aquí analizamos un conjunto de datos basado en registros electrónicos de salud (EHR) multicéntrico y longitudinal para probar la asociación entre la positividad a la prueba de C. difficile y el riesgo de CRC incidente utilizando modelos de riesgos proporcionales no ajustados y multivariables (controlados por condiciones clínicas independientemente asociadas con el desarrollo del CRC) para comparar cohortes expuestas y no expuestas a C. difficile. Resultados: Encontramos que las personas que dieron repetidamente positivo para C. difficile tuvieron un riesgo significativamente mayor de desarrollar CRC incidente (HR ajustado 2,05 [IC del 95% 1,27-3,29]) en comparación con aquellas que dieron solo una vez positivo (HR ajustado 0,70 [0,45-1,10]) o nunca.

Además, encontramos tendencias potenciales de que el efecto de la positividad a la prueba de C. difficile sobre el riesgo de CRC incidente fue más fuerte entre las mujeres en comparación con los hombres. Importancia: Estos hallazgos ayudan a traducir el trabajo emergente en modelos de ratón sobre tumorigénesis colorrectal influenciada por C. difficile y sentan las bases para investigaciones humanas más substanciosas en esta conexión.

Estos hallazgos también podrían comenzar a ayudar a guiar la implementación personalizada de terapias basadas en microbioma fecal diseñadas para interrumpir el ciclo vital de C. difficile dentro del intestino de los huéspedes humanos y, potencialmente, prevenir las secuelas de salud a largo plazo de una infección crónica por C. difficile.