OriGene: Un Biólogo de Enfermedades Virtuales Autoevolutivo que Automatiza la Descubierta de Objetivos Terapéuticos

La descubrimiento de objetivos terapéuticos sigue siendo una barrera crítica y basada en intuición en el desarrollo de medicamentos, generalmente dependiendo de biólogos de enfermedades para integrar laboriosamente datos biomédicos diversos en hipótesis probables para su validación experimental. Aquí presentamos OriGene, un sistema multiagente autodesarrollado que funciona como un biólogo de enfermedad virtual, identificando sistemáticamente objetivos terapéuticos originales y mecanísticamente fundamentados a gran escala. OriGene coordina agentes especializados que razonan sobre diversas modalidades, incluyendo datos genéticos, redes proteicas, perfiles farmacológicos, registros clínicos y evidencia literaria, para generar e priorizar hipótesis de descubrimiento de objetivos. A través de un marco autodesarrollado, OriGene integra continuamente retroalimentación humana y experimental para refinar iterativamente sus plantillas de pensamiento esenciales, composición de herramientas y protocolos analíticos, mejorando así tanto la precisión como la adaptabilidad con el tiempo.

Para evaluar su rendimiento de manera exhaustiva, establecimos TRQA, un conjunto de referencia que comprende más de 1,900 pares de preguntas-respuestas a nivel experto que abarcan una amplia gama de enfermedades y clases de objetivos. OriGene supera consistentemente a expertos humanos, agentes de investigación líderes y modelos de lenguaje de vanguardia en precisión, recall y robustez, especialmente bajo condiciones de escasez o ruido de datos. Críticamente, OriGene nominó objetivos terapéuticos previamente subexplorados para el hígado (GPR160) y cáncer colorrectal (ARG2), que demostraron actividad antitumoral significativa en modelos de organoides derivados del paciente y fragmentos tumorales que reflejan exposiciones clínicas humanas.

Estos hallazgos demuestran el potencial de OriGene como una plataforma escalable y adaptable para la descubrimiento de objetivos terapéuticos mecanísticamente fundamentados impulsado por IA, ofreciendo un nuevo paradigma para acelerar el desarrollo de medicamentos.