La terapia génica basada en ARN mensajero tiene un papel importante en el tratamiento del cáncer. Se ha prestado una atención intensiva a la investigación de sistemas de entrega de ARN con alta eficiencia de entrega, pero pocos estudios han explorado la capacidad inmunoterapéutica del vector de entrega. Un lisado de células tumorales representa un recurso ideal para construir sistemas avanzados de entrega de ARN con potencial inmunostimulante.
Sin embargo, el espacio limitado de los vectores de ARN y la composición compleja del lisado de células cancerosas son obstáculos para su función combinada. En este estudio, presentamos un nuevo sistema de entrega de ARN basado en lisados de células tumorales, TLSV/IL-17A (vehículos de lisado de células tumorales que transportan ARN codificado por interleucina (IL)-17A). El TLSV demuestra una alta eficiencia de entrega de ARN en tanto en células dendríticas (DCs) como en células tumorales. Desencadena una respuesta inmunitaria antitumoral robusta al activar específicamente las células dendríticas plasmocitoides (pDCs) y las células NK naturales.
Al cargar ARN de IL-17A, el TLSV/IL-17A inhibe eficazmente varios modelos de cáncer colorrectal.
Nuestros resultados demuestran el potencial terapéutico del sistema TLSV en la inmunogeneterapia tumoral.
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