Importancia Comprender la relevancia de la enfermedad cerebrovascular oculta (ECO) para la salud futura permitirá a los clínicos monitorear y dirigir intervenciones de manera más efectiva. Objetivo Examinar la asociación entre ECO reportada clínicamente, medida utilizando el procesamiento del lenguaje natural (PLN), y el riesgo de enfermedad posterior. Diseño, entorno y participantes Realizamos un estudio retrospectivo de e-cohorte utilizando datos de registros médicos vinculados. De todas las personas con imágenes cerebrales clínicas en Escocia desde 2010 hasta 2018, seleccionamos a aquellas que no tenían hospitalización previa por enfermedad neurológica.
Los datos se analizaron del marzo de 2024 al junio de 2025. Exposición Se identificaron cuatro fenotipos mediante el PLN de los informes de imágenes: hipointensidad o hiperintensidades en la sustancia blanca (HSB), lácunas, infartos corticales y atrofia cerebral. Resultados principales y medidas Se calcularon las razones de peligro ajustadas (aRP) para accidente cerebrovascular, demencia y enfermedad de Parkinson (condiciones previamente asociadas con ECO), epilepsia (una condición control basada en el cerebro) y cáncer colorrectal (una condición control no cerebral), ajustadas por edad, sexo, privación, región, modalidad de escaneo y atención médica preescaneo para cada fenotipo. Resultados De 367,988 personas con imágenes cerebrales y sin historia de enfermedad neurológica, 129,199 (35%) tenían ?1 fenotipo.
Para cada fenotipo, la aRP de cualquier accidente cerebrovascular fue: HSB 1.4 (IC del 95%: 1.3-1.4), lácunas 1.6 (1.5-1.6), infarto cortical 1.8 (1.7-1.9) y atrofia cerebral 1.1 (1.0-1.1). La aRP de cualquier demencia fue: HSB 1.3 (1.3-1.3), lácunas 1.0 (0.9-1.0), infarto cortical 1.1 (1.1-1.2) y atrofia cerebral 1.7 (1.7-1.8). La aRP de enfermedad de Parkinson fue, en personas con un informe de: HSB 1.1 (1.0-1.2), lácunas 1.1 (0.9-1.2), infarto cortical 0.7 (0.6-0.9) y atrofia cerebral 1.4 (1.3-1.5). Las aRPs entre los fenotipos de ECO y epilepsia y cáncer colorrectal se superpusieron con el valor nulo.
Conclusiones e importancia El PLN identificó fenotipos de ECO y atrofia desde informes clínicos de imágenes rutinarias, y estos tuvieron asociaciones importantes con accidente cerebrovascular futuro, demencia y enfermedad de Parkinson. La prevención de la enfermedad neurológica en personas con ECO debe ser una prioridad para los proveedores de atención médica y los formuladores de políticas.
La enfermedad cerebrovascular subclínica (ECSC) es un hallazgo incidental común tras la realización de pruebas de imagen cerebral. Los fenotipos de la ECSC identificados en las pruebas de imagen incluyen la hipoatenuación e hiperintensidades de la sustancia blanca subcortical y periventricular (SMH), pequeños infartos subcorticales (lacunares) e infartos de gran vaso aterotrombóticos o cardioembólicos (corticales) en personas que nunca han presentado síntomas de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT). Las revisiones sistemáticas de cohortes examinadas mediante resonancia magnética (RM) muestran que la prevalencia de la ECSC es mucho mayor que la del accidente cerebrovascular sintomático,[1][3] y que los hallazgos de la ECSC están asociados de forma independiente con el accidente cerebrovascular y la demencia en cohortes basadas en la población.[4] Sin embargo, estos hallazgos podrían no ser generalizables a la práctica clínica, ya que los participantes en los estudios de cohortes no son representativos de las personas que buscan atención médica[5] y porque los informes de neuroimagen generados durante la investigación están más estandarizados que los informes clínicos. Además, si bien la mayoría de los estudios identifican la ECSC mediante RM, la tomografía computarizada (TC) se utiliza con mayor frecuencia en la práctica clínica, especialmente en aquellos con síntomas leves en los que existe incertidumbre clínica. Por lo tanto, la relevancia clínica de la ECSC identificada clínicamente suele ser incierta.
La ECSC no tiene un código de diagnóstico en las clasificaciones comunes (por ejemplo, la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE)-10); por lo tanto, es difícil de estudiar en poblaciones representativas de la práctica clínica. Si bien las nuevas clasificaciones, como la CIE-11, podrían mejorar esto, no se han adoptado ampliamente en los registros electrónicos de salud. El procesamiento del lenguaje natural (PLN) puede ayudar a identificar fenotipos difíciles de encontrar en las notas médicas y los informes clínicos. Hemos desarrollado y validado un algoritmo de PLN basado en reglas (EdIE-R) con una excelente sensibilidad y precisión para identificar todos los fenotipos de imagen cerebral disponibles a partir de los informes de radiología de imagen cerebral.[6] Este algoritmo funcionó con alta precisión, en comparación con un estándar de referencia de lecturas de expertos de los informes de imagen cerebral o las imágenes cerebrales.[6][9] Por lo tanto, el PLN podría revelar fenotipos de ECSC y atrofia en poblaciones completas de pacientes que se han sometido a pruebas de imagen cerebral durante la atención médica de rutina, lo que permitiría estimar el riesgo en poblaciones clínicas. Estudios previos han demostrado que los indicadores derivados del PLN de los infartos cerebrales y la enfermedad de la sustancia blanca están asociados con el riesgo de accidente cerebrovascular y demencia en adultos mayores.[10, 11]
En este estudio, utilizamos el PLN para identificar la ECSC y la atrofia cerebral identificadas clínicamente en los informes de TC y RM de imagen cerebral de toda la atención médica de rutina en la población escocesa durante un período de hasta 12 años después de la prueba de imagen inicial. Estimamos los riesgos absolutos y la asociación de la ECSC y la atrofia identificadas clínicamente con la aparición de accidente cerebrovascular, demencia y enfermedad de Parkinson, así como con la epilepsia (una condición de base cerebral no directamente relacionada con la ECSC) y el cáncer colorrectal (una condición de control no cerebral).
Métodos
Diseño del estudio y participantes
Utilizamos datos individuales desidentificados, a los que se accedió a través del National Safe Haven del Servicio Nacional de Salud (NHS) de Escocia, proporcionado por Public Health Scotland (PHS). PHS vinculó de forma determinista los registros de pacientes hospitalizados (Scottish Morbidity Record (SMR) 01), los registros de pacientes hospitalizados en salud mental (SMR 04), la prescripción comunitaria (Prescribing Information System (PIS)), los registros de cáncer (SMR 06), los registros de defunciones de NRS y los informes de imagen cerebral de Scottish Medical Imaging con el número del índice de salud comunitaria, un identificador de paciente único, entre el 1 de enero de 2008 y el 31 de diciembre de 2020.[12]
Extrajimos datos de toda la población de Escocia con al menos una hospitalización, consulta ambulatoria o registro de prescripción del NHS de Escocia (5 667 954 personas). Seleccionamos a las 785 331 personas con una RM o TC cerebral entre enero de 2010 y agosto de 2018. Excluimos a las personas con datos demográficos faltantes, una fecha de imagen que entrara en conflicto con la emigración o la muerte, informes de estudios de investigación (por ejemplo, ensayos clínicos), informes sin información útil e informes de imágenes no cerebrales. Excluimos a las personas con antecedentes de accidente cerebrovascular de cualquier tipo, demencia, epilepsia, cáncer colorrectal, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, AIT, hemorragia subaracnoidea, hemorragia subdural y hemorragia extradural, antes de la fecha de la exploración o 6 meses después de la fecha de la exploración (material complementario en línea). Luego, eliminamos a los individuos que murieron o se trasladaron fuera en un plazo de 6 meses después de la fecha de la exploración. El proceso de selección de la cohorte analítica se muestra en la figura 1.
Definiciones del estudio
Los fenotipos de imagen de la ECSC y la atrofia fueron la hipoatenuación de la sustancia blanca (en TC) o las hiperintensidades (en RM) (SMH), las lacunas (pequeños infartos subcorticales), los infartos corticales y la atrofia cerebral. La atrofia cerebral se incluyó porque es un hallazgo común asociado a la ECSC y tiene posibles asociaciones importantes con la enfermedad. El PLN basado en reglas identificó la ECSC o la atrofia en el primer informe disponible de RM o TC cerebral para cada participante (https://www.ltg.ed.ac.uk/software/EdIE-R/). Los informes se crearon durante el curso de la atención médica de rutina.[13] Se ha demostrado que la herramienta funciona bien (puntuaciones F1 generalmente superiores a 90%) en comparación con las lecturas de expertos de los informes de imagen cerebral de Escocia y en comparación con un evaluador independiente que lee las imágenes subyacentes.[6, 9] Además, creamos una variable que sumaba el número de fenotipos de ECSC y atrofia presentes en la primera imagen cerebral.
Definimos los resultados como la primera fecha registrada de cualquier accidente cerebrovascular (y subtipos: accidente cerebrovascular isquémico, hemorragia intracerebral y accidente cerebrovascular incierto); toda la demencia (y subtipos: demencia de Alzheimer, demencia vascular y demencia no especificada o rara); enfermedad de Parkinson; epilepsia y cáncer colorrectal. La epilepsia y el cáncer colorrectal se incluyeron como resultados de control negativos de base cerebral y no cerebral, respectivamente. Los resultados se definieron con códigos CIE-10 establecidos y listas de medicamentos del British National Formulary (material complementario en línea) tomados de la Health Data Research UK Phenotype Library (https://phenotypes.healthdatagateway.org/) con SMR01, SMR04, SMR06, PIS y registros de defunciones nacionales.
Las covariables disponibles de los registros electrónicos de salud incluyeron la edad (en años) en la fecha del primer informe de imagen disponible, dividida en bandas de 5 años, el sexo, las medidas a nivel de área de la privación en la primera imagen cerebral (decil del Índice de Privación Múltiple de Escocia (2012),[14], Clasificación Urbana-Rural (clasificación de ocho categorías de 2011)[15] y la Junta de Salud de la exploración (un indicador de la región)). Los datos de etnia no estaban disponibles para la cohorte.
Utilizamos todas las fuentes de datos para definir las comorbilidades antes de la primera imagen: infarto de miocardio (IM), angina de pecho, enfermedad vascular periférica, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, cáncer no colorrectal y diabetes (material complementario en línea). Medimos el uso de la atención médica en el año anterior a la primera exploración con el número de hospitalizaciones, el número de medicamentos únicos dispensados, el número de prescripciones de estatinas dispensadas y el número de prescripciones de antihipertensivos dispensadas.
El seguimiento comenzó 6 meses después de la fecha del primer informe de imagen cerebral (fecha de inicio), para permitir tiempo suficiente para que los diagnósticos realizados con o debido a la primera imagen cerebral aparezcan en los registros. Para cada resultado por separado, el tiempo de supervivencia se estimó hasta un evento o se censuró a la derecha en caso de muerte, migración fuera de Escocia o final del estudio (31 de diciembre de 2020). Informamos la incidencia acumulada a 1 año, 5 años y en general con el método de Kaplan-Meier para cada resultado según los fenotipos de la exploración (SMH, lacunas, infartos corticales y atrofia cerebral) y las estimaciones de supervivencia en relación con la población escocesa en general (la cohorte analítica más la población no explorada que estaba viva el 1 de julio de 2010; n = 4 637 231). Los análisis de supervivencia se realizaron con modelos de riesgos proporcionales de Cox, y la suposición de riesgos proporcionales se probó estadísticamente y visualmente con gráficos de residuos de Schoenfeld. Las variables "modalidad de exploración" y la Junta de Salud de Escocia violaron esta suposición y se incluyeron como variables de estratificación. Para cada resultado (y sus subtipos) y para cada fenotipo de ECSC y atrofia, estimamos los riesgos relativos ajustados al máximo (aHR), ajustando por otros fenotipos, edad, sexo, privación, ruralidad, comorbilidades y el uso de la atención médica medido por las prescripciones y las hospitalizaciones en el año anterior a la exploración. En análisis adicionales, examinamos los aHR para el número de fenotipos de ECSC y atrofia en la exploración (máximo 4). Las estimaciones completas del modelo, incluidos los riesgos relativos univariados, se muestran en el material complementario en línea.
Los análisis de sensibilidad para cada resultado (y subtipo) probaron si el diagnóstico precedió a la exploración excluyendo los primeros 1 y 5 años de seguimiento. Si bien los primeros 6 meses después de la exploración se excluyen en los análisis primarios, la exclusión de períodos de tiempo más largos proporciona una prueba más estricta del posible tiempo asintomático, particularmente para las afecciones con un inicio más insidioso. Los análisis de subgrupos probaron los aHR por edad, sexo y tipo de imagen cerebral.
Los análisis se realizaron dentro del National Safe Haven del NHS de Escocia, utilizando R (V.4.3.2)[16] y R Studio (V.2023.12.0)[17] con el paquete "survival".[18] Los datos faltantes no se imputaron. Los valores de p se informan sin corrección para comparaciones múltiples.
El estudio fue aprobado por el Comité de Ética NRES del Noroeste - Gran Mánchester Este (15/NW/0719) y el Panel de Beneficio Público y Privacidad para la Salud y la Atención Social (1516-0219) del NHS de Escocia.
Diseño del estudio y participantes
Utilizamos datos individuales desidentificados, a los que se accedió a través del National Safe Haven del Servicio Nacional de Salud (NHS) de Escocia, proporcionado por Public Health Scotland (PHS). PHS vinculó de forma determinista los registros de pacientes hospitalizados (Scottish Morbidity Record (SMR) 01), los registros de pacientes hospitalizados en salud mental (SMR 04), la prescripción comunitaria (Prescribing Information System (PIS)), los registros de cáncer (SMR 06), los registros de defunciones de NRS y los informes de imagen cerebral de Scottish Medical Imaging con el número del índice de salud comunitaria, un identificador de paciente único, entre el 1 de enero de 2008 y el 31 de diciembre de 2020.[12]
Extrajimos datos de toda la población de Escocia con al menos una hospitalización, consulta ambulatoria o registro de prescripción del NHS de Escocia (5 667 954 personas). Seleccionamos a las 785 331 personas con una RM o TC cerebral entre enero de 2010 y agosto de 2018. Excluimos a las personas con datos demográficos faltantes, una fecha de imagen que entrara en conflicto con la emigración o la muerte, informes de estudios de investigación (por ejemplo, ensayos clínicos), informes sin información útil e informes de imágenes no cerebrales. Excluimos a las personas con antecedentes de accidente cerebrovascular de cualquier tipo, demencia, epilepsia, cáncer colorrectal, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, AIT, hemorragia subaracnoidea, hemorragia subdural y hemorragia extradural, antes de la fecha de la exploración o 6 meses después de la fecha de la exploración (material complementario en línea). Luego, eliminamos a los individuos que murieron o se trasladaron fuera en un plazo de 6 meses después de la fecha de la exploración.
Definiciones del estudio
Los fenotipos de imagen de la ECSC y la atrofia fueron la hipoatenuación de la sustancia blanca (en TC) o las hiperintensidades (en RM) (SMH), las lacunas (pequeños infartos subcorticales), los infartos corticales y la atrofia cerebral. La atrofia cerebral se incluyó porque es un hallazgo común asociado a la ECSC y tiene posibles asociaciones importantes con la enfermedad. El PLN basado en reglas identificó la ECSC o la atrofia en el primer informe disponible de RM o TC cerebral para cada participante (https://www.ltg.ed.ac.uk/software/EdIE-R/). Los informes se crearon durante el curso de la atención médica de rutina.[13] Se ha demostrado que la herramienta funciona bien (puntuaciones F1 generalmente superiores a 90%) en comparación con las lecturas de expertos de los informes de imagen cerebral de Escocia y en comparación con un evaluador independiente que lee las imágenes subyacentes.[6, 9] Además, creamos una variable que sumaba el número de fenotipos de ECSC y atrofia presentes en la primera imagen cerebral.
Definimos los resultados como la primera fecha registrada de cualquier accidente cerebrovascular (y subtipos: accidente cerebrovascular isquémico, hemorragia intracerebral y accidente cerebrovascular de etiología incierta); todas las demencias (y subtipos: demencia de Alzheimer, demencia vascular y demencia no especificada o rara); enfermedad de Parkinson; epilepsia y cáncer colorrectal. La epilepsia y el cáncer colorrectal se incluyeron como resultados de control negativos, respectivamente, basados en el cerebro y no basados en el cerebro. Los resultados se definieron con códigos ICD10 establecidos y listas de medicamentos del British National Formulary (material suplementario en línea) tomados de la Health Data Research UK Phenotype Library (https://phenotypes.healthdatagateway.org/) con SMR01, SMR04, SMR06, PIS y registros nacionales de defunciones.
Las covariables disponibles de los registros electrónicos de salud incluyeron la edad (en años) en la fecha del primer informe de imagen disponible, dividida en intervalos de 5 años, el sexo, las medidas a nivel de área de privación en el primer estudio de imagen cerebral (decil del Índice Escocés de Múltiples Privaciones (2012), Clasificación Urbano-Rural (clasificación de ocho categorías, 2011) y Junta de Salud del estudio (un indicador de la región)). Los datos de etnia no estaban disponibles para la cohorte.
Utilizamos todas las fuentes de datos para definir las comorbilidades previas al primer estudio de imagen: infarto de miocardio (IM), angina de pecho, enfermedad vascular periférica, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, cáncer no colorrectal y diabetes (material suplementario en línea). Medimos el uso de la atención médica en el año anterior al primer estudio con el número de hospitalizaciones, el número de medicamentos únicos dispensados, el número de prescripciones de estatinas dispensadas y el número de prescripciones de antihipertensivos dispensadas.
El seguimiento comenzó 6 meses después de la fecha del primer informe de imagen cerebral (fecha de inicio), para permitir que el tiempo transcurrido hasta el diagnóstico realizado con o debido al primer estudio de imagen cerebral aparezca en los registros. Para cada resultado por separado, el tiempo de supervivencia se estimó hasta un evento o se censuró a la derecha por muerte, migración fuera de Escocia o final del estudio (31 de diciembre de 2020). Informamos la incidencia acumulada a 1 año, 5 años y en general con el método de Kaplan-Meier para cada resultado por fenotipos de estudio (WMH, lacunas, infartos corticales y atrofia cerebral) y estimaciones de supervivencia en relación con la población escocesa en general (la cohorte analítica más la población no estudiada que estaba viva el 01 de julio de 2010; n = 4 637 231). Los análisis de supervivencia se realizaron con modelos de riesgos proporcionales de Cox, y la suposición de riesgos proporcionales se probó estadística y visualmente con gráficos de residuos de Schoenfeld. Las variables "modalidad de estudio" y la Junta de Salud de Escocia violaron esta suposición y se incluyeron como variables de estratificación. Para cada resultado (y sus subtipos) y para cada fenotipo de CCD y atrofia, estimamos los riesgos relativos (HR) máximamente ajustados (aHR), ajustando por otros fenotipos, edad, sexo, privación, ruralidad, comorbilidades y el uso de la atención médica medido por las prescripciones y las hospitalizaciones en el año anterior al estudio. En análisis adicionales, examinamos los aHR para el número de fenotipos de CCD y atrofia en el estudio (máximo 4). Las estimaciones completas del modelo, incluidos los HR univariados, se muestran en el material suplementario en línea.
Los análisis de sensibilidad para cada resultado (y subtipo) probaron si el diagnóstico precedió al estudio excluyendo los primeros 1 y 5 años de seguimiento. Si bien los primeros 6 meses después del estudio se excluyen en los análisis primarios, la exclusión de períodos de tiempo más largos proporciona una prueba más estricta del posible tiempo asintomático, particularmente para afecciones con un inicio más insidioso. Los análisis de subgrupos probaron el aHR por edad, sexo y tipo de imagen cerebral.
Los análisis se realizaron dentro del NHS Scotland National Safe Haven, utilizando R (V.4.3.2)[16] y R Studio (V.2023.12.0)[17] con el paquete "survival"[18]. Los datos faltantes no se imputaron. Los valores de p se informan sin corrección para comparaciones múltiples.
El estudio fue aprobado por el Comité NRES del Noroeste - Mayor Mánchester Este (15/NW/0719) y el Panel de Beneficio Público y Privacidad para la Salud y la Atención Social (1516-0219) del NHS Scotland.
Resultados
De 5,67 millones de personas en Escocia entre 2008 y 2018, 0,65 millones (11%) tuvieron al menos un informe de imagen cerebral, de los cuales 0,36 millones (57%) no tenían antecedentes registrados de enfermedad neurológica y estaban vivos 6 meses después del estudio. De estos 0,36 millones, la mayoría (54%) tenía más de 55 años; el 22% tenía un informe de WMH, el 8% de una lacuna, el 2% de un infarto cortical, el 22% de atrofia cerebral y el 65% no tenía ninguno de estos fenotipos de estudio. Hubo un total de 2,4 millones de años-persona de tiempo de seguimiento, con un tiempo de seguimiento medio de las personas con CCD o atrofia de 5,0 años y de las personas estudiadas sin CCD o atrofia de 7,0 años (material suplementario en línea).
En comparación con las personas sin CCD o atrofia, las personas con CCD o atrofia eran mayores (media de 73,4 frente a 48,2 años); tenían más hospitalizaciones por IM (13,2% frente a 3,8%), insuficiencia renal (9,2% frente a 1,9%), insuficiencia cardíaca (5,1% frente a 1,0%), cáncer (10,7% frente a 5,4%) y diabetes (9,7% frente a 3,3%) y tenían un mayor número de hospitalizaciones (media de 1,1 frente a 0,7) y medicamentos prescritos (3,1 frente a 1,6) en el año anterior al estudio (tabla 1). En comparación con la población escocesa (con o sin una imagen cerebral), las personas que se sometieron a una imagen cerebral eran mayores, tenían más comorbilidades vasculares y cáncer y tenían menos eventos de dispensación de antihipertensivos y estatinas en el año anterior al estudio.
Las cinco combinaciones más frecuentes de fenotipos de CCD y atrofia fueron atrofia cerebral sola; WMH y atrofia cerebral; WMH sola; WMH, atrofia cerebral y lacunas; y lacunas. La proporción de personas que se sometieron a una resonancia magnética en lugar de una tomografía computarizada fue mayor en las personas sin fenotipo y para WMH solamente, aunque para todas las combinaciones de fenotipos, la mayoría de las imágenes cerebrales se realizaron con tomografía computarizada (figura 2).
La tasa de incidencia, la diferencia de riesgo absoluto y el riesgo relativo (RR) de los resultados entre las personas con un informe de imagen cerebral y la población escocesa en general se muestran en el material suplementario en línea. La incidencia fue proporcionalmente mayor en aquellos con un informe de imagen cerebral que en la población en general para todos los resultados, excepto el cáncer colorrectal, aunque los RR fueron menores con el aumento de la edad (material suplementario en línea). A los 1 y 5 años, las personas con un fenotipo de CCD o atrofia tenían más probabilidades de experimentar un accidente cerebrovascular (1 año: RR 6,4, IC del 95% 6,1 a 6,7; 5 años: RR 30,3, IC del 95% 29,6 a 31,0), demencia (RR 5,1, IC del 95% 5,0 a 5,2; RR 16,8, IC del 95% 16,6 a 17,0), enfermedad de Parkinson (RR 3,5, IC del 95% 3,3 a 3,8; RR 18,1, IC del 95% 17,4 a 18,9) y epilepsia (RR 1,9, IC del 95% 1,8 a 1,9), pero no cáncer colorrectal (RR 1,1, IC del 95% 0,9 a 1,2; RR 5,1, IC del 95% 4,9 a 5,3). A los 1 año, la incidencia acumulada (teniendo en cuenta el riesgo competitivo de la muerte) de accidente cerebrovascular y demencia fue similar y baja entre aquellos con WMH, lacunas, infartos corticales, atrofia cerebral o ningún fenotipo de estudio (alrededor del 2% y 9%; tabla 2). A los 5 años, la incidencia acumulada de accidente cerebrovascular fue mayor entre aquellos con infartos corticales (11%), seguido de lacunas (9%), WMH (7%) y atrofia cerebral (6%), mientras que la incidencia de demencia fue mayor entre aquellos con atrofia cerebral (26%), seguido de WMH (23%), infartos corticales (22%) y lacunas (22%).
En comparación con aquellos sin fenotipo de CCD o atrofia, aquellos con cada fenotipo (teniendo en cuenta la presencia de otros fenotipos) tenían un mayor riesgo de cualquier accidente cerebrovascular durante el período de seguimiento de 12 años. Los aHR fueron, para infarto cortical 1,8 (IC del 95% 1,7 a 1,9), lacunas 1,6 (IC del 95% 1,5 a 1,6), WMH 1,4 (IC del 95% 1,3 a 1,4) y atrofia cerebral 1,1 (IC del 95% 1,0 a 1,1) (figura 3). El aHR para el accidente cerebrovascular isquémico fue mayor en las personas con infarto cortical (1,9, IC del 95% 1,7 a 2,0) y el aHR para la hemorragia intracerebral fue mayor en las personas con infarto cortical (1,7, IC del 95% 1,5 a 1,9) y lacunas (1,6, IC del 95% 1,5 a 1,7). Las personas con atrofia cerebral tenían un mayor riesgo de accidente cerebrovascular no especificado (1,2, IC del 95% 1,1 a 1,3), pero no de accidente cerebrovascular isquémico (1,0, IC del 95% 0,9 a 1,1) o accidente cerebrovascular hemorrágico (1,1, IC del 95% 0,9 a 1,1) (figura 4). Las personas con más fenotipos de CCD o atrofia tenían un aHR más alto para todos los accidentes cerebrovasculares (1,4, IC del 95% 1,3 a 1,4), con el aHR más alto (en comparación con aquellos sin fenotipos) en aquellos con los cuatro fenotipos (3,0, IC del 95% 2,5 a 3,6) (material suplementario en línea).
En comparación con las personas sin evidencia de CCD o atrofia, el aHR para la demencia fue mayor en las personas con atrofia cerebral (aHR 1,7, IC del 95% 1,7 a 1,8), WMH (1,3, IC del 95% 1,3 a 1,3) e infarto cortical en el estudio (1,1, IC del 95% 1,1 a 1,2), aunque no en lacunas (1,0, IC del 95% 1,0 a 1,0) (figura 3). De los fenotipos de CCD o atrofia, solo las personas con atrofia cerebral en el estudio tenían un mayor riesgo de cada tipo de demencia: enfermedad de Alzheimer (1,9, IC del 95% 1,8 a 2,1), demencia vascular (1,4, IC del 95% 1,3 a 1,4) y demencia no especificada (1,5, IC del 95% 1,4 a 1,6). En comparación con aquellos sin fenotipos de CCD o atrofia, las personas con infarto cortical o lacunas tenían un mayor riesgo de demencia vascular (infarto cortical: 1,8, IC del 95% 1,7 a 2,0; lacunas: 1,6, IC del 95% 1,5 a 1,7), pero una menor incidencia de enfermedad de Alzheimer (infarto cortical: 0,7, IC del 95% 0,6 a 0,8; lacunas: 0,7, IC del 95% 0,7 a 0,8). En comparación con aquellos sin WMH, las personas con WMH tenían un mayor riesgo de demencia vascular (2,0, IC del 95% 1,9 a 2,1) y demencia no especificada (1,3, IC del 95% 1,3 a 1,4), pero no claramente demencia de Alzheimer (0,9, IC del 95% 0,9 a 1,0) (figura 4). Las personas con más fenotipos de CCD tenían un aHR más alto para la demencia (1,3, IC del 95% 1,3 a 1,3), con el aHR más alto entre aquellos que presentaban los cuatro fenotipos (2,6, IC del 95% 2,3 a 2,9).
En comparación con las personas sin evidencia de CCD o atrofia, el aHR de la enfermedad de Parkinson fue menor en las personas con infarto cortical (aHR 0,7, IC del 95% 0,6 a 0,9) y mayor en las personas con atrofia cerebral (1,4, IC del 95% 1,3 a 1,5) y WMH (1,1, IC del 95% 1,0 a 1,2), pero no claramente mayor en las personas con lacunas (1,1, IC del 95% 1,0 a 1,2) (figura 3). Hubo una asociación lineal entre más fenotipos de estudio y el riesgo de enfermedad de Parkinson (1,2, IC del 95% 1,1 a 1,2), pero el riesgo en aquellos con los cuatro fenotipos no fue significativamente diferente de aquellos sin fenotipos (1,0, IC del 95% 0,6 a 1,7). Hubo una asociación significativa entre la presencia de lacunas en el estudio y un menor riesgo de epilepsia, aunque esta asociación fue notablemente débil (1,0, IC del 95% 0,9 a 1,0). Ninguno de los otros fenotipos de CCD o atrofia tuvo un aHR grande con el riesgo de epilepsia (aHR de 0,9 a 1,0) o cáncer colorrectal (aHR de 0,9 a 1,1), y todos tuvieron un valor de p de > 0,05.
Después de excluir el primer año y los 5 años de seguimiento, la mayoría de las estimaciones fueron de una magnitud y dirección similares a los análisis primarios. Las excepciones fueron, después de excluir 5 años de seguimiento, el aHR para la atrofia cerebral con el riesgo de accidente cerebrovascular fue cercano a nulo, y los aHR entre lacunas e infartos corticales con demencia fueron
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