Evidencia emergente sugiere que los patógenos microbianos contribuyen al riesgo de cáncer digestivo. Atovaquona - proguanil (A-P), un antimalárico con actividad antiparásita, se ha asociado con una reducción en el riesgo de cáncer colorrectal (CRC). Realizamos un estudio de cohortes retrospectivo utilizando la Red Colaborativa TriNetX US, que incluye a más de 100.000 individuos entre 40 y 69 años que recibieron A-P, emparejados 1:1 con controles que recibieron otras medicaciones. Los cánceres digestivos incidentes se analizaron utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox.
Además, realizamos un análisis metagenómico de 1.044 muestras fecales de 156 individuos para evaluar la abundancia de Toxoplasma gondii en la microbiota asociada con CRC. El uso de A-P estuvo asociado con una reducción significativa en la incidencia de cánceres digestivos en todos los grupos de edad: las razones de peligro (HR) variaron entre 0,49 y 0,53 (todos p < 0,001). Las asociaciones protectoras se extendieron al cáncer pancreático (rango HR, 0,50-0,72). En el análisis metagenómico, T. gondii fue la especie microbiana más discriminante para CRC (p = 1,8 × 10-16), detectada por encima del umbral en el 22,6% de las muestras de CRC versus el 1,6% de los controles (razón de posibilidades 18,2, IC del 95%, 8,2-47,6, p = 2,3 × 10-22).
Estos hallazgos sugieren que T. gondii puede ser un factor de riesgo microbiano para los cánceres digestivos y que A-P podría ofrecer efectos quimiopreventivos a través de la actividad antiparásita. Se necesitan estudios prospectivos para evaluar su potencial preventivo.
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