El cáncer colorrectal (CRC) es un tumor maligno común con alta incidencia y mortalidad a nivel mundial. Las estrategias terapéuticas convencionales, como la resección quirúrgica y la quimioterapia, que mejoran los resultados para algunos pacientes, están enormemente limitadas por la resistencia a los medicamentos y la toxicidad no deseada en otros blancos. La interferencia de ARN mediada por pequeñas moléculas de ARN interfeccionante (siRNA) ha proporcionado un avance para el tratamiento preciso del CRC.
Sin embargo, la entrega eficiente de siRNA al sitio tumoral con su complejo microambiente tumoral sigue siendo desafiante. Aquí se desarrolla una nanocarreadora basada en nanopartículas de sílice mesoporosa (MSN) ionizables con alta capacidad de carga de siRNA y mejorada capacidad de penetración en la membrana celular para un tratamiento efectivo del CRC. Al modificar grupos dietilaminados en la superficie de las MSN que presentan poros laberínticos, se prepara exitosamente una nueva carreadora de entrega de siRNA, denominada MPMNC. La MPMNC exhibe una mayor eficiencia en la captura celular en células CT26 y un efecto significativo de silenciamiento fluorescente en células EGFP-293T.
Además, aurora-B siRNA (siAURKB), que reduce la expresión de AURKB en células tumorales para inducir apoptosis, se carga sobre MPMNC para proporcionar la nanomedicina siAURKB@MPMNC, que entrega siAURKB a las células tumorales y inhibe el crecimiento tumoral efectivamente (tasa de inhibición del crecimiento tumoral del 64,9%) mediante inyección intratumoral en ratones modelo de CRC.
Además, exhibe excelente biocompatibilidad tanto in vitro como in vivo. En general, este trabajo presenta una nueva nanomedicina, MSN cargada con siAURKB, destacando su modificación superficial con grupos aminados ionizables, lo que ofrece un paradigma terapéutico prometedor para el CRC.
Laboratorio de Química de Materiales Bajodimensionales, Laboratorio Clave de Ultramateriales del Ministerio de Educación, Centro de Ciencia Fronteriza en Biología de Materiales y Química Dinámica, Escuela de Ciencias e Ingeniería de Materiales, Universidad de Ciencia y Tecnología de China Oriental, Shanghai 200237, China Correo electrónico: dapengzhang@ecust.edu.cn, ysli@ecust.edu.cn Departamento de Laboratorio Clínico, Hospital Shuguang Afiliado a la Universidad Tradicional China de Shanghai, Shanghai 201203, China El cáncer colorrectal (CRC) es un tumor maligno común con alta incidencia y mortalidad a nivel mundial. Las estrategias terapéuticas convencionales, como la resección quirúrgica y la quimioterapia, que mejoran los resultados para algunos pacientes, están enormemente obstaculizadas por la resistencia a los medicamentos y la toxicidad no deseada en blanco. La interferencia con el RNA mediada por pequeñas RNAs interfeccionantes (siRNA) ha proporcionado un avance para la terapia precisa del CRC. Sin embargo, la entrega eficiente de siRNA al sitio tumoral con su complejo microambiente tumoral sigue siendo desafiante. Aquí se desarrolla una nanocarreadora basada en nanopartículas de silicio mesoporoso (MSN) ionizable con alta capacidad de carga de siRNA y mejor capacidad de penetración en la membrana celular para un tratamiento efectivo del CRC. Al modificar grupos dietilamino en la superficie de las MSNs que presentan poros laberínticos, se prepara exitosamente una nueva carreadora de entrega de siRNA, denominada MPMNC. La MPMNC exhibe una mayor eficiencia de internalización celular en células CT26 y un efecto significativo de silenciamiento fluorescente en células EGFP-293T. Además, la aurora-B siRNA (siAURKB), que reduce la expresión de AURKB en células tumorales para inducir apoptosis, se carga sobre MPMNC para proporcionar la nanomedicina siAURKB@MPMNC, que entrega siAURKB a las células tumorales y inhibe el crecimiento tumoral efectivamente (tasa de inhibición del crecimiento tumoral del 64,9%) mediante inyección intratumoral en ratones modelo de CRC. Además, muestra excelente biocompatibilidad tanto in vitro como in vivo. En general, este trabajo presenta una nueva nanomedicina, MSN cargada con siAURKB, destacando su modificación superficial con grupos aminoides ionizables, lo que ofrece un paradigma terapéutico prometedor para el CRC. Y. Yao, Y. Leng, X. Li, P. Chen, J. Zou, L. Shi, D. Zhang y Y. Li, J. Mater. Chem. B, 2026, 14, 3573 DOI: 10.1039/D5TB02754C
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