Los organoides derivados de pacientes (PDOs) están destinados a convertirse en herramientas centrales tanto en la práctica clínica para identificar de manera preventiva los tratamientos óptimos para el paciente, como en la descubierta de fármacos, superando las limitaciones de las líneas celulares cancerosas.
Sin embargo, el uso de PDOs en estos contextos ha sido obstaculizado por varias barreras, incluyendo requisitos de muestra, tiempo del ensayo y manejo en el contexto de pruebas de alto rendimiento. Desarrollamos una Plataforma Microfluídica para la Cultura de Organoides (MPO) que miniaturiza y simplifica las culturas de PDOs en un formato de placa 384. Estudios clínicos retrospectivos y prospectivos demuestran el valor predictivo del MPO y su implementación sencilla en el entorno clínico. El MPO permite la exploración fenotípica subcelular, como aplicaciones basadas en imagen como Cell Painting, análisis de compromiso con el objetivo, junto con la definición integral de los paisajes genómicos, transcriptómicos, proteómicos, lipídicos y metabólicos de PDOs.
Aprovechando las capacidades pleiotrópicas del MPO, descubrimos el papel de inhibidores de EZH2 para prevenir la emergencia a largo plazo de resistencia a los inhibidores de RAS en cáncer colorrectal metastásico.
En resumen, demostramos el potencial del MPO para impactar la práctica clínica, junto con la exploración de los mecanismos subyacentes a la respuesta y resistencia al compuesto.
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