La hipoxia dentro de los tumores sólidos se ha identificado como uno de los principales obstáculos en la radioterapia debido a la severamente reducida radiosensibilidad. Las estrategias actuales para aliviar la hipoxia tumoral principalmente dependen de la suplementación con oxígeno utilizando portadores de oxígeno (por ejemplo, sistemas basados en hemoglobina o perfluorocarbonos), prodrugs activables por hipoxia o moduladores del consumo de oxígeno tumoral, lo que lleva a eficacias limitadas debido a una mala orientación específica al tumor, un suministro insuficiente de oxígeno en el complejo microambiente tumoral y toxicidad sistémica potencial. Aquí proponemos una estrategia alternativa pero novedosa para la radiosensibilización en la radioterapia del cáncer colorrectal mediante la descompresión del tejido tumoral a través de la disgregación tumoral, lo que alivia así la hipoxia tumoral y aumenta la radiosensibilidad. Esta estrategia se ha realizado mediante el desarrollo de una nanomedicina compuesta por hidroxidos doblemente capados cargados con ácido etilendiaminotetraacético (LDH/EDTA) que presenta liberación de EDTA sensible a la acidez intratumoral.
La EDTA liberada priva a los iones Ca2+ de las cadherinas intercelulares que conectan las células tumorales mediante chelación EDTA-Ca2+, lo que disrupta así las uniones intercelulares en el tejido tumoral dañando las cadherinas. Como resultado, la compactación y la rigidez del tejido tumoral se reducen considerablemente y el oxígeno ambiental es permitido para difundirse profundamente en el interior del tumor, aliviando así la hipoxia de los tumores sólidos y aumentando efectivamente su sensibilidad a la radioterapia. Este trabajo propone una estrategia novedosa pero sencilla para aumentar la radiosensibilidad simplemente superando las barreras físicas de los tumores y aliviando la hipoxia.
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