La reprogramación metabólica es un rasgo distintivo del cáncer y ofrece objetivos terapéuticos prometedores. Desestabilizar los caminos metabólicos centrales puede afectar el suministro de energía y los procesos biosintéticos en las células tumorales, proporcionando nuevas perspectivas estratégicas para el tratamiento del cáncer colorrectal (CRC). Integramos genes asociados con la metabolización y aplicamos regresión LASSO para identificar genes pronóstico centrales. Se desarrolló y validó un modelo de riesgo metabólico utilizando conjuntos de datos públicos.
Los análisis incluyeron supervivencia, enriquecimiento funcional, infiltración inmune y sensibilidad a los fármacos. Se utilizó la sobreexpresión mediada por lentivirus de DLAT para validar in vitro para evaluar migración, invasión, proliferación, respuesta al medicamento, ciclo celular y apoptosis. El modelo de riesgo estratificó a los pacientes con CRC en grupos de alto y bajo riesgo, con una supervivencia global significativamente peor en el grupo de alto riesgo. El análisis funcional reveló un enriquecimiento en el ciclo celular, respuesta inmune, inflamación y caminos metabólicos.
El grupo de alto riesgo mostró una disminución en la infiltración de células B, células T, células NK y células dendríticas. El análisis de sensibilidad a los fármacos indicó valores IC50 más altos para quimioterapia y agentes dirigidos en pacientes de alto riesgo, sugiriendo una resistencia generalizada. In vitro, la sobreexpresión de DLAT suprimió la migración, invasión y proliferación, mejoró la sensibilidad a los fármacos, indujo el arresto del ciclo celular y promovió la apoptosis. DLAT desempeña un papel crítico en la progresión del CRC y la respuesta al tratamiento, demostrando su potencial como biomarcador pronóstico y objetivo terapéutico.
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