1,6,6-Trimetil-2-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenantrolo[1,2-b]furano-7,10,11(6H)-triona (TA401), un nuevo análogo sintetizado de tanshinona IIA, se desarrolló para potenciar el efecto anti-tumoral del CPT-11 en la terapia combinada y aliviar su efecto secundario gastrointestinal. La citotoxicidad combinada inducida por TA401 y CPT-11 en células de cáncer colorrectal HT29 y HCT116 fue evaluada exhaustivamente in vitro. También se examinó el camino clásico de apoptosis, que incluye Bax, BCL-2, caspasas 3, el nivel de fosforilación de ERK y AKT, para ilustrar las mecanismos moleculares de la apoptosis sinérgica tanto in vitro como in vivo. Se observó una supresión sinérgica de la proliferación celular del cáncer colorrectal por TA401 y CPT-11 a una proporción fija (TA401:CPT-11 en 1:20).
La apoptosis inducida por el tratamiento combinado fue desencadenada por la activación del camino clásico de apoptosis y la disminución de la expresión de TOP I, lo cual se confirmó adicionalmente in vivo.
Además, el efecto secundario diarreico del CPT-11 se redujo con TA401 en el tratamiento combinado. TA401 promovió eficazmente los efectos anti-tumorales del CPT-11 con efectos secundarios aliviados, lo que podría desarrollarse como un candidato potencial para la terapia combinada con CPT-11 contra el cáncer colorrectal.
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