El tratamiento de tumores sólidos con terapia celular de receptores de antígenos quiméricos de células NK (CAR-NK) se enfrenta a barreras significativas, en particular la pobre infiltración celular y un microambiente tumoral altamente inmunosupresor (TME). Para superar estos desafíos, desarrollamos nanopartículas poliméricas selenadas (ManNAl-SeNPs) cargadas con manosa modificada con dibenzociclooctino (DBCO). La ingeniería metabólica glicoclónica permitió la etiquetado eficiente de DBCO exógeno en grupos azida (N3) en células CAR-NK, estableciendo una estrategia de clic bioortogonal que mejoró significativamente la actividad antitumoral de las células N3-CAR-NK, incluyendo especificidad de reconocimiento, eficiencia migratoria y actividad citotóxica. Aquí, ManNAl-SeNPs con respuesta ultra sensible de enlaces diseleniilo, en el ácido TME, liberan ácido selenínico a través del enlace diseleniilo, actuando como inhibidor de punto de control inmune mientras aumenta la citotoxicidad de las células CAR-NK.
In vivo, la combinación de ManNAl-SeNPs con células N3-CAR-NK aumentó significativamente la capacidad de targeting e invasividad.
Este estudio presenta una plataforma nanométrica TME-responsiva con estrategia artificial bioortogonal que mejora efectivamente la capacidad migratoria y la acumulación de células CAR-NK para un tratamiento antitumoral potente.
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