El cáncer colorrectal (CRC) presenta composiciones comunitarias bacterianas distintas en comparación con las mucosas saludables, que se correlacionan íntimamente con los resultados clínicos del CRC. Existe una falta de explicación para las inducciones de la remodelación microbiótica. Se realizaron experimentos FISH y secuenciación de 16S rRNA para determinar las inducciones de diversas colonizaciones bacterianas dentro de los tejidos. Se llevó a cabo la cultivación comunitaria para estimar la capacidad de los tumores para remodelar comunidades bacterianas.
Se utilizaron análisis metagenómicos para determinar las comunidades remodeladas del CRC con metástasis distantes. Pruebas de raspadura y cultivo tridimensional (3D) se emplearon para investigar la influencia de taxones específicos en los comportamientos celulares tumorales. Los tumores colorrectales exhiben preferencias heterogéneas e individualizadas en el remodelado constante de flora bacteriana intratumoral. Diversos grados de diferenciación glandular colorrectal dentro de los tumores causan colonización bacteriana intratumoral heterogénea.
La progresión del CRC altera aún más la composición comunitaria bacteriana. Específicamente, Prevotella se enriquece significativamente en las comunidades recién establecidas que colonizan los focos primarios del CRC metastásico.
Además, Prevotella intermedia (P. intermedia) promueve la invasión, migración y tumorigénesis ectópica de células tumorales de CRC. La evaluación individual de la preferencia de los tumores en microbiota puede abrir el camino para el desarrollo de estrategias terapéuticas del CRC, y Prevotella es un género emergente que merece atención clínica.
Antecedentes: El cáncer colorrectal (CCR) presenta composiciones distintas de la comunidad bacteriana en comparación con la mucosa sana, lo que se correlaciona estrechamente con los resultados clínicos del CCR. Existe una falta de explicación sobre los factores que inducen la remodelación de la microbiota.
Métodos: Se llevaron a cabo experimentos de FISH y secuenciación de ARNr 16S para determinar los factores que inducen la colonización de diversas bacterias dentro de los tejidos. Se realizó un cultivo comunitario para estimar la capacidad de los tumores para remodelar las comunidades bacterianas. Se utilizaron análisis metagenómicos para determinar las comunidades remodeladas del CCR con metástasis a distancia. Se emplearon pruebas de rascado y cultivo tridimensional (3D) para investigar la influencia de taxones específicos en el comportamiento de las células tumorales.
Resultados: Los tumores colorrectales exhiben preferencias heterogéneas e individualizadas en la remodelación constante de la flora bacteriana intratumoral. Varios grados de diferenciación de las glándulas colorrectales dentro de los tumores causan una colonización bacteriana intratumoral heterogénea. La progresión del CCR altera aún más la composición de la comunidad bacteriana. En particular, Prevotella está significativamente enriquecida en las comunidades recién establecidas que colonizan los focos primarios del CCR con metástasis a distancia. Además, Prevotella intermedia (P. intermedia) promueve la invasión, la migración y la tumorigénesis ectópica de las células del CCR.
Conclusiones: La evaluación individual de la preferencia de los tumores en la microbiota puede allanar el camino para el desarrollo de estrategias terapéuticas para el CCR, y Prevotella es un género emergente que merece atención clínica.
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Fig. 1: La distribución bacteriana intratumoral se correlaciona con la diferenciación de las glándulas colorrectales. Fig. 2: Las comunidades bacterianas intratumorales se alteran aún más durante la progresión del CCR. Fig. 3: Los tejidos tumorales pueden remodelar individualmente las comunidades bacterianas. Fig. 4: Los tumores con mayor grado de malignidad exhiben una mayor capacidad para remodelar la flora bacteriana. Fig. 5: Prevotella está típicamente enriquecida en las comunidades remodeladas que colonizan los focos primarios del CCR con metástasis a distancia. Fig. 6: Prevotella intermedia favorece la metástasis a distancia del CCR.
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De acuerdo con la legislación local, los datos de los análisis metagenómicos, incluida la información de los genomas humanos, se han depositado en el Genome Sequence Archive for Human (número de acceso: HRA007520) en el National Genomics Data Center, China National Center for Bioinformation/Beijing Institute of Genomics, Chinese Academy of Sciences (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsa-human). Los datos de la secuenciación de ARNr 16S se han depositado en Figshare (https://figshare.com). Todos los enlaces a estos datos son privados y se proporcionan en el archivo de Materiales Suplementarios 3. Otros datos que respaldan los hallazgos de este estudio están disponibles en el manuscrito y en sus Materiales Suplementarios. Los datos del presente estudio no se han puesto a disposición de otros investigadores u organizaciones.
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Descargar referencias
Agradecimientos
Agradecemos al Dr. F. Xia por su ayuda en la microscopía confocal; al Dr. Q. Zhang por su ayuda en el cultivo celular; a la Dra. Y. Li por su ayuda en la preparación de reactivos químicos; al Dr. D. Ruan por su ayuda en el análisis histológico; y a Y. Jin por su ayuda en la redacción del manuscrito.
Financiación
Este trabajo cuenta con el apoyo de subvenciones a YY, entre ellas la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (subvenciones clave núm. 82030081 y 81874235), el Programa Nacional Clave de Investigación y Desarrollo de China (subvención núm. 2021YFA1300601) y la Fundación Lam Chung Nin para la Biomedicina de Sistemas.
Información del autor
Notas del autor: Estos autores contribuyeron por igual: Minghao Li, Yang Li.
Autores y afiliaciones
Instituto de Biomedicina de Sistemas, Departamento de Patología, Laboratorio Clave de Beijing sobre Biología de Sistemas Tumorales, Escuela de Ciencias Básicas Médicas, Centro de Ciencias de la Vida de la Universidad de Pekín y la Universidad de Tsinghua, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Pekín, Pekín, China. Minghao Li, Anhang Liu, Yang Liu, Yang Li, Jian Xiao, Yan Jin, Guangxi Wang y Yuxin Yin.
Departamento de Cirugía General, Hospital de la Amistad de Pekín, Universidad Médica de la Capital, Pekín, China. Yang Li.
Departamento de Cirugía Gastroenterológica, Laboratorio de Oncología Quirúrgica, Laboratorio Clave de Pekín sobre Investigación del Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer Colorrectal, Hospital Universitario de la Universidad de Pekín, Pekín, China. Yang Li, Chen Li, Dongchen Zhang y Kewei Jiang.
Laboratorio Estatal Clave de Tecnología Microbiana, Universidad de Shandong, Qingdao, China. Xin Pang.
Instituto de Medicina de Precisión, Hospital de la Universidad de Pekín Shenzhen, Shenzhen, China. Yuxin Yin.
Autores
Minghao Li. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Yang Li. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Chen Li. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Anhang Liu. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
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Xin Pang. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Kewei Jiang. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Yuxin Yin. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Contribuciones
Minghao Li diseñó y realizó los experimentos, analizó los datos y redactó el manuscrito. Yang Li recopiló muestras de tejido e información clínica de los pacientes. Chen Li y Dongchen Zhang proporcionaron una parte del material clínico. Yang Liu revisó el manuscrito. Yang Li ayudó con los experimentos histológicos. Anhang Liu realizó el análisis bioinformático de la metagenómica. Jian Xiao ayudó con la FISH. Yan Jin supervisó los experimentos. Guangxi Wang y Xin Pang revisaron el manuscrito. Kewei Jiang planificó y guio la recopilación y agrupación de todas las muestras clínicas. Yuxin Yin concibió la investigación, supervisó los experimentos y redactó el manuscrito.
Autores de correspondencia
Correspondencia a Kewei Jiang o Yuxin Yin.
Declaraciones éticas
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflicto de intereses. Aprobación ética y consentimiento para participar
Todos los métodos de procesamiento de muestras se realizaron de acuerdo con las Medidas Interinas para la Administración de Muestras Biológicas Humanas Utilizadas para la Investigación Científica en Instituciones Médicas y de Salud. Este estudio ha sido aprobado por el Comité de Ética de la Investigación del Hospital Universitario de la Universidad de Pekín (núm. de aprobación 2022PHB025-001). Todos los participantes en este estudio han firmado consentimientos informados en el Hospital Universitario de la Universidad de Pekín, en los que se establece que las muestras de tejido pueden utilizarse para la investigación biológica y médica. Además, no se incluyó ninguna imagen identificable de participantes humanos en este estudio.
Consentimiento para la publicación
Todos los pacientes que participaron en el estudio proporcionaron su consentimiento informado para el uso de muestras de tejido y parte de la información individual (incluidos el sexo, la edad y los resultados del diagnóstico) en la investigación y la publicación.
Información adicional
Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones jurisdiccionales en los mapas publicados y las afiliaciones institucionales.
Información complementaria
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Acerca de este artículo
Cite este artículo
Li, M., Li, Y., Li, C. et al. Reorganización dinámica de la flora bacteriana intratumoral durante la progresión del cáncer colorrectal. Br J Cancer (2026). https://doi.org/10.1038/s41416-026-03344-x
Descargar cita
Recibido: 7 de enero de 2025
Revisado: 6 de diciembre de 2025
Aceptado: 25 de enero de 2026
Publicado: 6 de marzo de 2026
Versión de registro: 6 de marzo de 2026
DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-026-03344-x
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