La desregulación de los integrinos juega un papel importante en la metástasis del cáncer, pero sus mecanismos subyacentes permanecen en gran medida explorados. Aquí reportamos que la proteína ribonucleoproteica STAU1 aumenta la estabilidad del mRNA del integrino ?5 (ITGB5), formando un ciclo autoperpetuante que impulsa la metástasis del cáncer colorrectal (CRC). STAU1 se encontró significativamente sobreexpresado en CRC, especialmente en tejidos metastásicos, y correlacionó con malos resultados para los pacientes. La supresión de STAU1 inhibió la metástasis celular de CRC tanto in vitro como in vivo, mientras que su sobreexpresión promovió la metástasis.
El mRNA de ITGB5 se identificó como un nuevo objetivo de STAU1 y medió sus efectos pro-metastásicos. A nivel mecánico, STAU1 se unió directamente a la región no codificante 3' del mRNA de ITGB5 para estabilizarlo. Identificamos además el factor de transcripción FOXP3 como un efecto secundario downstream de ITGB5 en células CRC. La sobreexpresión mediada por STAU1 de ITGB5 aumentó la fosforilación de serina 418 de FOXP3, lo que mejoró la unión de FOXP3 al promotor de STAU1 y activó su transcripción, estableciendo un ciclo positivo de retroalimentación STAU1-ITGB5-FOXP3.
Este ciclo se intensificó en especímenes CRC de pacientes con metástasis distantes.
Nuestro estudio ilustra un nuevo eje regulador RBP-integrino en la metástasis del CRC y propone el ciclo STAU1-ITGB5-FOXP3 como marcador pronóstico y prometedor objetivo terapéutico para el CRC metastásico.
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