Los derivados basados en el producto natural marino (MNP) Ammosamida B (1) mostraron una potente actividad inhibitoria contra la proteína 4 que contiene el dominio bromodominio (BRD4), pero sus efectos antiproliferativos en los ensayos celulares siguieron siendo insatisfactorios. Para superar esta limitación, se empleó una estrategia de apertura de anillo, lo que condujo al diseño y la síntesis de varias series de derivados de sulfonamida. Se llevaron a cabo estudios de relación estructura-actividad, de los cuales surgió el compuesto II-2, un derivado de 8-sulfonamidoquinolina, con una actividad antiproliferativa significativamente mejorada contra las células HCT116, mostrando un valor de IC50 de 1,0 µM.
Además, el compuesto II-2 suprimió notablemente la migración celular y la formación de colonias, al tiempo que promovió la apoptosis en las células HCT116. Las investigaciones mecanísticas preliminares indicaron que II-2 podría inhibir la vía de señalización NF-B y la vía WNT/-catenina al unirse a P65. El acoplamiento molecular y la simulación de dinámica molecular predijeron en detalle las interacciones entre II-2 y P65. Los hallazgos destacan que los derivados de 8-sulfonamidoquinolina pueden ser moléculas candidatas para el tratamiento del cáncer de colon y que merecen una mayor investigación.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!