Eficacia del tratamiento de primera línea y modelo pronóstico en cáncer colorrectal metastásico mutante de RAS: un estudio del mundo real.

Este estudio tuvo como objetivo construir y validar un modelo pronóstico dedicado para pacientes con cáncer de colon metastásico mutante de RAS (mCRC) utilizando datos del mundo real de dos centros y explorar las diferencias en la eficacia de los regímenes de quimioterapia estándar de primera línea en esta población para proporcionar una base de evidencia para la evaluación pronóstica individualizada y la selección de estrategias de tratamiento de primera línea. Se recopilaron retrospectivamente datos clínicos, patológicos y de seguimiento de 275 pacientes con mCRC mutante de RAS tratados en dos hospitales desde enero de 2016 hasta diciembre de 2023. Las variables candidatas pronósticas se seleccionaron mediante regresión de Cox univariada y regresión LASSO, y se construyó un modelo pronóstico utilizando un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox multivariado paso a paso. Para las variables que violaban la suposición de riesgos proporcionales, se utilizó un modelo de Cox dependiente del tiempo para realizar la corrección.

Se evaluó el rendimiento del modelo mediante el índice de concordancia (C-index), curva ROC dependiente del tiempo, curva de calibración y análisis de curvas de decisión (DCA). Se usó validación cruzada de salida única (LOOCV) para probar su estabilidad, y se adoptó el método tercil para la validación estratificada para evaluar la eficacia de la estratificación.

Además, se seleccionaron 129 pacientes que recibieron quimioterapia estándar de primera línea del grupo total para formar un grupo de análisis de eficacia. Se utilizaron el método de Kaplan-Meier y el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox combinado con ajustes multivariados para explorar las diferencias en la eficacia de diferentes regímenes de quimioterapia con o sin bevacizumab. El modelo pronóstico final incluyó cuatro factores pronósticos independientes: estado de resección del lesión, número de órganos metastásicos, nivel de CA19-9 y concentración sérica de ALB. El C-index del modelo fue 0,730 (IC del 95%: 0,689-0,771), y el C-index agrupado verificado por LOOCV fue 0,705 (IC del 95%: 0,662-0,747).

El análisis ROC dependiente del tiempo a los 1, 2 y 3 años reveló que los valores de AUC del modelo fueron 0,806, 0,781 y 0,772 respectivamente. La curva de calibración tuvo un buen ajuste, y el DCA confirmó que el modelo tenía beneficio clínico neto en un amplio rango umbral. Hubo diferencias significativas en la supervivencia entre los grupos de alto-, medio- y bajo-peligro (P