Más allá del MRD Binario: Interpretación Cuantitativa de ctDNA Después de la Cirugía con Intención Curativa para el Cáncer Colorrectal

Fondo: La detección de ADN tumoral circulante (ctDNA) después de una cirugía con intención curativa se utiliza para identificar enfermedad residual mínima (MRD) en cáncer colorrectal (CRC).

Sin embargo, la clasificación del MRD depende de la sensibilidad analítica y el impacto umbral de detección en la positividad observada postoperatoria no está completamente caracterizado.

Evaluamos la positividad del MRD en pacientes con CRC de etapa I-III utilizando una prueba de secuenciación plasmática basada en CRISPR, MUTE-Seq. Métodos: Los pacientes fueron reclutados prospectivamente y analizados utilizando paneles personalizados informados por el tumor aplicados a muestras plasmáticas de línea base y postoperatorias recogidas cada 4 semanas y 3 meses. Informamos resultados preliminares de 39 muestras plasmáticas obtenidas de los primeros 14 pacientes.

La positividad del MRD se evaluó en múltiples umbrales hipotéticos de detección (1-100 ppm). Resultados: Todos los 14 pacientes (100%) tuvieron mutaciones detectables en la línea base. El número de llamadas mutacionales positivas disminuyó significativamente después de la cirugía (línea base vs 4 semanas, p = 0,006; línea base vs 3 meses, p = 0,004), y la concentración de ctDNA también disminuyó (línea base vs 4 semanas, p = 0,002; línea base vs 3 meses, p = 0,003). Entre los pacientes con etapa II-III, la positividad del MRD a las 4 semanas fue del 20% en un umbral de 100 ppm pero aumentó al 70% en 10 ppm y al 100% en 1 ppm. A los 3 meses, la positividad del MRD fue del 11% en un umbral de 100 ppm y del 78% en 1 ppm.

En ambos puntos temporales, aproximadamente el 80% de los pacientes con etapa II-III que fueron positivos para MRD tenían niveles de ctDNA por debajo de 100 ppm, y la mitad de estos casos estaban por debajo de 15 ppm.

Dos pacientes (uno en etapa I y otro en etapa II) desarrollaron recurrencia; ambos fueron positivos para MRD a las 4 semanas y demostraron un aumento en el número de llamadas mutacionales positivas a los 3 meses, con una mediana de tiempo radiológico de anticipación de 4 meses. Conclusiones: La clasificación postoperatoria del MRD en CRC está fuertemente influenciada por la sensibilidad analítica. Una proporción sustancial de señales de enfermedad residual reside por debajo del umbral convencional de detección de ctDNA de 100 ppm, lo que respalda la relevancia clínica de la detección ultrasensible de ctDNA.