Prueba de actividad afinidad multimodal de los vesículas extracelulares de ADAM-10 en plasma sin tratamiento revela la etapa metastásica del cáncer colorrectal.

Las metaloproteinases (MP) como la a-disintegrina y metaloproteinasa-10 (ADAM-10) son drivers clave de remodelación de la matriz extracelular durante el progreso tumoral, sin embargo, los tests basados en MP para biopsia líquida no han alcanzado utilidad clínica. Aquí mostramos que ADAM-10 activo está selectivamente enriquecido en la superficie de vesículas extracelulares circulantes (EV) en el plasma de pacientes con cáncer colorrectal. Nuestros hallazgos sugieren además que las EVs ADAM-10+ están localmente enriquecidas en matrices extracelulares pre-metastásicas densas y acumulan posteriormente en sangre post-metástasis. Para capturar estas firmas únicas de progreso de la enfermedad, una prueba de actividad de ADAM-10 se integra con un nuevo ensayo de afinidad inmuno-partícula Janus sensible al tamaño para caracterizar EVs ADAM-10+ en plasma sin tratamiento.

En una cohorte de 43 pacientes con cáncer colorrectal, esta plataforma multimodal distingue estados saludables, pre-metastásicos y metastáticos con un 95% de precisión general. Cuando se combina con la lipidómica como tercera modalidad, la plataforma determina correctamente el 97,4% de la exactitud de etapa de cáncer, con solo una clasificación incorrecta.

Este estudio establece una prueba basada en EVs multimodal de actividad/afinidad como un marco robusto para biopsia líquida, proporcionando estadiación de cáncer precisa, pronóstico mejorado y ofreciendo un potencial plataforma para diagnósticos pan-enfermedad.