Marcadores sustitutos de la disfunción intestinal asociados con la supervivencia en cánceres avanzados.

Las desviaciones en la diversidad y composición del microbioma intestinal se denominan "dysbiosis" intestinal. Han sido vinculadas a diversas enfermedades crónicas, incluyendo cánceres y resistencia a la inmunoterapia. La metagenómica basada en el muestreo de heces informa sobre la composición ecológica del microbioma intestinal y la prevalencia de bacterias homeostáticas como Akkermansia muciniphila (Akk), mientras que la determinación del endotelio addressin MAdCAM-1 instruye sobre la disfunción de la barrera intestinal. Aquí examinamos la supervivencia del paciente durante el quimio-inmunoterapia en 955 pacientes con cáncer a través de cuatro cohortes independientes de cáncer de pulmón no pequeño (NSCLC), genitourinario (GU) y colorrectal (CRC), según los rasgos de la dysbiosis intestinal.

Mostramos que la prevalencia de Akk representa un fenotipo estable y favorable en pacientes con NSCLC y CRC. La sobredominancia de Akk por encima del umbral saludable se observó en pronóstico desfavorable en NSCLC y GU, lo que reflejaba un ecosistema intestinal inmunosupresor y exfoliación excesiva del epitelio intestinal en NSCLC. En CRC, la combinación de una falta de Akk y niveles bajos de sMAdCAM-1 identificaron un subconjunto que comprende el 28% de los pacientes con supervivencia reducida, independiente del inmunoscore. Concluimos que los rasgos de dysbiosis intestinal merecen integrarse dentro de la caja de herramientas diagnóstica en la práctica oncológica.