Antígenos cancer-testis (CTAs) son proteínas restringidas a células germinales que se expresan de manera anormal en diversas malignidades, sin embargo, si estas proteínas contribuyen al progreso tumoral sigue siendo mal definido. El CTA Testis-Specific Serine Kinase 6 (TSSK6) es frecuentemente expresado en cáncer colorrectal (CRC), donde promueve marcas clave del progreso tumoral, incluyendo crecimiento independiente de anclaje, invasión y formación tumoral in vivo.
Sin embargo, la red de señales mediante la cual el TSSK6 ectópico conduce a estos fenotipos no ha sido establecida. Aquí definimos las vías de señalización reguladas por TSSK6 en células CRC. Demostramos que TSSK6 promueve la activación del kinasa focal adhesión (FAK), lo cual lleva a una mayor fosforilación de STAT3 Ser727 y un aumento en la transcripción dependiente de STAT3. Análisis transcriptómicos revelaron la inducción de programas génicos ricos en remodelado de matriz extracelular, organización citoesquelética, adhesión y movilidad de manera dependiente de STAT3.
La interrupción del eje de señales FAK-STAT3 abrogó el crecimiento independiente de anclaje y la invasiva expansión en un modelo esferoide. En conjunto, estos hallazgos demuestran que la expresión aberrante de una cinasa restringida a células germinales promueve señales de adhesión focal, lo cual activa programas transcripcional dependientes de STAT3 que promueven resistencia a anoikis y comportamiento invasivo en CRC.
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