Superar la barrera gastrointestinal para permitir una entrega precisa de fármacos por vía oral al intestino delgado y colon recto es crucial para el tratamiento del cáncer colorrectal (CRC). En este trabajo se destaca un hidrogel orgánico nanocomposito basado en polisacaroides dinámicos, que se fabrica con éxito mediante la incorporación de nanoprotéuticos (NPs) basados en ortoester (OE)/quitosano metil carbóxilo (CMCS) en la matriz de gellan gum (GG). La GG no solo protege a OE/NPs de la degradación inducida por ácido gástrico y garantiza una liberación precisa en el intestino delgado y colon mediante un ensanchamiento progresivo de los poros desencadenado por pH, sino que también altera la composición de la microbiota intestinal. El OE promueve la liberación eficiente de NPs desde la red de hidrogel a través de una separación de fase y posteriormente restaura su tamaño partícula original mediante su hidrólisis en el intestino delgado y colon.
Los NPs pueden promover la absorción e transporte intestinal, y mejorar la acumulación dirigida y la citotoxicidad selectiva sinérgica en sitios CRC a través de desprotonación/protonación y cambios dinámicos de tamaño.
Por lo tanto, el hidrogel orgánico nanocomposito basado en polisacaroides dinámicos mediada precisamente la terapia oral dirigida para CRC, avanzando significativamente su aplicación clínica.
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