Un cambio de paradigma en la predisposición genética al cáncer colorrectal: el impacto del cribado germinativo con paneles multigenicos en el diagnóstico y la gestión.

El cáncer colorrectal hereditario (HCRC), que surge de variantes germinales patogénicas, representa el 5-10% de todos los CRC. La adopción clínica generalizada del secuenciado de próxima generación (NGS) y la prueba de panel multigénico (MGPT) ha transformado fundamentalmente el paradigma diagnóstico para esta predisposición genética. Esta revisión resume los datos epidemiológicos más recientes sobre la predisposición genética al CRC y examina los cambios prácticos esenciales requeridos para la medicina de precisión basada en genómica. Estudios de cohortes genómicas a gran escala recientes han revelado consistentemente una mayor prevalencia de variantes germinales patogénicas/posiblemente patogénicas (PGVs) en poblaciones no seleccionadas de CRC, que va desde el 3,3% hasta el 15,5%, más allá de lo previamente reconocido.

Esta proporción es dramáticamente elevada en pacientes con cáncer colorrectal temprano (EOCRC), definido como un diagnóstico antes de los 50 años, donde la prevalencia supera consistentemente el 15%. Es notable que la MGPT ha ampliado el espectro etiológico muy allá de los genes relacionados con síndrome de Lynch (LS), demostrando una contribución significativa de genes no LS y de alta y moderada penetrancia, particularmente aquellos asociados con deficiencia en recombinación homóloga (HRD). Como consecuencia, la gestión de la predisposición genética al CRC está cambiando rápidamente desde diagnósticos basados en síndromes individuales hacia medicina personalizada guiada por riesgos de cáncer a lo largo de la vida específicos del gen. Para obtener beneficios clínicos, se deben abordar dos imperativos: (1) la implementación de cribado genómico universal para todos los pacientes con EOCRC y (2) el desarrollo de modelos proactivos de contacto médico en pruebas de tamizaje en cadena para parientes en riesgo.

Sin embargo, la viabilidad de esta propuesta varía considerablemente entre Europa, América y Asia. Existe una gran incertidumbre sobre su implementación en Asia, donde se deben superar numerosos desafíos para facilitar la integración de medicina genómica dentro del contexto asiático.