La desestabilización de SAPS3 mediada por AURKA impulsa la evasión de ferropótesis a través de la biosíntesis de 7-desidrocolesterol en cáncer colorrectal.

Si bien la inducción de la ferroptosis ofrece una vía prometedora para las terapias contra el cáncer, su utilidad clínica en el cáncer colorrectal (CCR) está limitada por los mecanismos de resistencia intrínseca generalizados. Aquí, identificamos la quinasa Aurora A (AURKA) como un supresor central de la ferroptosis al modificar el metabolismo del colesterol. Mecánicamente, AURKA fosforila e inestabiliza su regulador negativo SAPS3 en Ser523/524, aliviando la supresión de AMPK. La AMPK activada inhibe posteriormente la translocación nuclear de SREBP2 y la transcripción de DHCR7, lo que resulta en la acumulación de 7-deshidrocolesterol (7-DHC), un antioxidante lipídico que confiere resistencia a la ferroptosis. Tanto la inhibición genética como la farmacológica de AURKA restauran la sensibilidad a la ferroptosis y mejoran la eficacia de la quimioterapia in vitro y en modelos de xenoinjertos derivados de pacientes. Clínicamente, la expresión elevada de AURKA se correlaciona con un mal pronóstico y una reducción de la respuesta a la quimioterapia en pacientes con CCR. Estos hallazgos delinean un nuevo eje AURKA-SAPS3-AMPK-SREBP2 que conecta la homeostasis del colesterol y la evasión de la ferroptosis, posicionando a AURKA como un prometedor objetivo terapéutico para la quimiosensibilización en el CCR.

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Todos los datos necesarios para evaluar las conclusiones del artículo se presentan en el artículo y/o en los materiales suplementarios. Los datos brutos están disponibles bajo petición al autor correspondiente. Los datos de secuenciación de ARN se han depositado en el Gene Expression Omnibus con el código de acceso GSE302491. Referencias: Stockwell BR, Friedmann Angeli JP, Bayir H, Bush AI, Conrad M, Dixon SJ, et al. Ferroptosis: A Regulated Cell Death Nexus Linking Metabolism, Redox Biology, and Disease. Cell. 2017;171:273–85. Google Scholar
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Agradecimientos: Este trabajo contó con el apoyo de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (82303923 para MS, 92359302 para WH), el Plan Nacional Clave de Investigación y Desarrollo (2022YFC3401000 para WH), la Fundación de Investigación Básica y Aplicada de Guangdong (2026A1515012961, 2024A1515013156 para M.S., 2021B1515230009 para WH), los Programas Clave Provinciales de Investigación y Desarrollo de Guangdong en el área de "Medicina de precisión y células madre" (2023B1111020005 para WH), el Proyecto de la Fundación de Ciencias Naturales para el Equipo de Jóvenes Destacados de la Provincia de Guangdong (2024B1515040030 para WH), la Fundación de Ciencias Naturales de la Provincia de Fujian (2024J011004 para WH), el Equipo de Alto Nivel en Salud y Medicina de la Provincia de Fujian (XM050005 para WH).
Información del autor
Notas de los autores: Los siguientes autores contribuyeron por igual: Jialing Gao, Weijing Zhang, Lulu Chen.
Autores y afiliaciones: Departamento de Cirugía Gastrointestinal, el Primer Hospital Afiliado, Universidad Sun Yat-Sen, Guangzhou, Guangdong, China: Jialing Gao, Lulu Chen, Shaoqing Huang, Xiaoxue Wu, Weiling He y Mei Song.
Instituto de Medicina de Precisión, el Primer Hospital Afiliado, Universidad Sun Yat-Sen, Guangzhou, Guangdong, China: Jialing Gao, Lulu Chen, Xiaoxue Wu y Mei Song.
Departamento de Radiología, Laboratorio Estatal Clave de Oncología en el Sur de China, Centro de Investigación Clínica Provincial de Guangdong para el Cáncer, Centro Oncológico de la Universidad Sun Yat-Sen, Guangzhou, Guangdong, China: Weijing Zhang.
Escuela de Salud Pública, Universidad Sun Yat-Sen, Guangzhou, Guangdong, China: Ruihan Pu.
Centro de Cirugía Hepato-Pancreático-Biliar, el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-Sen, Guangzhou, Guangdong, China: Shaoqing Huang.
Departamento de Cirugía Gastrointestinal, Hospital Xiang’an de la Universidad de Xiamen, Escuela de Medicina, Universidad de Xiamen, Xiamen, Fujian, China: Zhenshuang Du y Weiling He.
Autores: Jialing Gao. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Weijing Zhang. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Lulu Chen. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Ruihan Pu. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Shaoqing Huang. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Xiaoxue Wu. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Zhenshuang Du. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Weiling He. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Mei Song. Ver publicaciones del autor. Buscar autor en: PubMed, Google Scholar.
Contribuciones: Jialing Gao: Conceptualización, Metodología, Validación, Análisis formal, Investigación, Curación de datos, Redacción del borrador original, Revisión y edición. Weijing Zhang: Análisis formal, Investigación, Curación de datos. Lulu Chen: Análisis formal, Investigación, Curación de datos. Ruihan Pu: Análisis formal, Investigación, Curación de datos. Shaoqing Huang: Análisis formal, Investigación, Recursos, Curación de datos. Xiaoxue Wu: Análisis formal, Investigación, Curación de datos. Zhenshuang Du: Supervisión, Investigación. Weiling He: Recursos, Supervisión, Administración del proyecto, Adquisición de financiación. Mei Song: Conceptualización, Metodología, Validación, Análisis formal, Investigación, Recursos, Redacción del borrador original, Revisión y edición, Supervisión, Administración del proyecto, Adquisición de financiación.
Autores correspondientes: Correspondencia a Zhenshuang Du, Weiling He o Mei Song.
Declaraciones éticas
Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener conflicto de intereses. Aprobación ética y consentimiento para participar: Todos los experimentos con animales fueron aprobados por el Comité de Ética del Departamento de Animales de Laboratorio de la Universidad Sun Yat-Sen (código: SYSU-IACUC-2024001971), y el protocolo animal se ajustó a las directrices institucionales del Comité de Cuidado y Uso de Animales de la Universidad Sun Yat-Sen. Todos los experimentos realizados con muestras de tumores fueron revisados y aprobados por el Comité de Ética Médica, el Primer Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-Sen. Todos los pacientes cuyas muestras de tumor se utilizaron en el estudio dieron su consentimiento informado.
Información adicional: Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones jurisdiccionales en los mapas publicados y las afiliaciones institucionales.
Editado por: Profesor Youwei Ai
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Derechos y permisos: Acceso abierto: Este artículo se distribuye bajo una licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional, que permite el uso, el intercambio, la adaptación, la distribución y la reproducción en cualquier medio o formato, siempre y cuando se dé el crédito adecuado al autor original y a la fuente, se proporcione un enlace a la licencia Creative Commons y se indique si se realizaron cambios. Las imágenes u otro material de terceros incluidos en este artículo están incluidos en la licencia Creative Commons del artículo, a menos que se indique lo contrario en una línea de crédito al material. Si el material no está incluido en la licencia Creative Commons del artículo y su uso previsto no está permitido por la regulación legal o excede el uso permitido, deberá obtener el permiso directamente del titular de los derechos de autor. Para ver una copia de esta licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Reproducciones y permisos. Acerca de este artículo. Citar este artículo: Gao, J., Zhang, W., Chen, L. et al. AURKA-mediated destabilization of SAPS3 drives ferroptosis evasion via 7-dehydrocholesterol biosynthesis in colorectal cancer. Cell Death Dis (2026). https://doi.org/10.1038/s41419-026-08549-9. Descargar cita. Recibido: 28 de octubre de 2025. Revisado: 05 de febrero de 2026. Aceptado: 03 de marzo de 2026. Publicado: 16 de marzo de 2026. DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-026-08549-9.