El virus vaccinia modificado para expresar IL-21 puede curar metástasis hepáticas de cáncer colorrectal en modelos murinos mediante la administración intravenosa.

Las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal son una de las principales causas de mortalidad en pacientes con cáncer colorrectal. La inmunoterapia con virus oncolíticos ha demostrado un potencial significativo en el tratamiento del tumor; sin embargo, la mayoría de los virus oncolíticos se administran actualmente mediante inyección intratumoral, lo que limita su aplicación clínica más amplia. En este estudio, utilizamos un virus vaccinia oncolítico, VVL TK-STC N1L-mIL21, que expresa interleucina-21, para tratar un modelo murino BALB/c macho de metástasis hepáticas del cáncer colorrectal (CRLM) mediante administración intravenosa. Este enfoque tuvo como objetivo explorar la viabilidad de que los virus oncolíticos lleguen a tumores distantes a través de la administración sistémica y ejerzan efectos terapéuticos, ampliando así el alcance de la aplicación de los virus oncolíticos.

Examinamos los efectos del tratamiento con virus vaccinia intravenoso sobre la supervivencia de ratones con metástasis hepáticas del cáncer colorrectal.

Además, realizamos análisis exhaustivos de los efectos de la terapia con virus vaccinia sobre los linfocitos T en estos ratones utilizando citometría de flujo, ensayos in vitro de liberación de interferón (IFN)-γ y secuenciación de ARN. Nuestros hallazgos revelaron que VVL TK-STC N1L-mIL21, cuando se administra por vía intravenosa, llegó con éxito a los focos tumorales hepáticos y persistió durante un período prolongado, prolongando significativamente la supervivencia de los ratones con CRLM. Un análisis más profundo mostró que el tratamiento con VVL TK-STC N1L-mIL21 promovió la expansión de las células T CD8+ y las células T de memoria efectoras (TEM CD8+CD44hiCD62Llo) al tiempo que redujo las células T reguladoras. También mejoró la secreción de IFN-γ por los linfocitos CD45+ esplénicos in vitro, inhibió la expresión de moléculas de control inmunitario y moléculas efectoras en las células T CD8+ y promovió la generación de células T foliculares auxiliares.

VVL TK-STC N1L-mIL21 puede llegar eficazmente a las metástasis hepáticas mediante inyección en la vena de la cola y ejercer potentes efectos antitumorales, prolongando significativamente la supervivencia de los ratones.