Combinando la farmacología de redes y la transcriptómica para validar y explorar el uso de la fórmula Shenqiyichang en el tratamiento del cáncer colorrectal mediante la inhibición de NQO1, la activación de las especies reactivas del oxígeno (ROS) y la vía de señalización Wnt/ -catenina.

La decocción Shenqiyichang (SQYC) es una fórmula tradicional china utilizada en la clínica para el tratamiento del cáncer colorrectal (CCR). Se ha demostrado que suprime eficazmente la progresión de los tumores y mejora la calidad de vida de los pacientes. No obstante, sus mecanismos moleculares anticancerígenos aún no están claros. Para explorar los componentes activos, los objetivos y los mecanismos subyacentes de SQYC, se analizaron posibles objetivos y vías mediante farmacología de redes y transcriptómica.

In vitro, se evaluó la proliferación, la apoptosis, la migración y la invasión celular mediante CCK-8, formación de colonias, ensayo de cicatrización y citometría de flujo. Los niveles de ROS se midieron mediante citometría de flujo. Se utilizó el ensayo TOPflash para investigar la actividad de la vía Wnt/ -catenina. Se examinaron NQO1, así como las proteínas aguas abajo de -catenina, C-MYC y ciclina D1, mediante PCR y Western blot.

Se utilizaron siRNA de NQO1 y el eliminador de ROS Mito-TEMPO para los experimentos de rescate. Se estableció un modelo de xenoinjerto MC38 para la validación in vivo. La farmacología de redes y la transcriptómica identificaron ocho objetivos principales (FOS, FANS, JUN, MCL1, NQO1, SERPINE1, HSPA5, HSPB1). El enriquecimiento de Gene Ontology (GO)/Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) destacó la actividad de la NAD(P)H deshidrogenasa (quinona) (NQO1) y la vía de señalización Wnt/ -catenina.

SQYC suprimió el crecimiento tumoral y redujo la expresión de Ki-67, -catenina y C-MYC in vivo. SQYC inhibió la proliferación, la migración y la invasión celular, pero indujo la apoptosis y la acumulación de ROS in vitro. Mecánicamente, SQYC redujo la expresión de NQO1 e inhibió -catenina y sus proteínas aguas abajo, C-MYC y ciclina D1. La reducción de NQO1 suprimió aún más la vía de señalización Wnt/ -catenina, mientras que el tratamiento con Mito-TEMPO abolió los efectos de SQYC sobre los parámetros mencionados.

SQYC inhibe la progresión del CCR mediante la supresión de NQO1, la activación de ROS y la inhibición de la vía Wnt/ -catenina.

Estos resultados proporcionan una nueva perspectiva mecanicista de SQYC y destacan su potencial como un candidato prometedor para el tratamiento clínico del CCR.