La spermidina y el eugenol modulan marcadores de juncciones intercélulas y estaminalidad en esferoides de cáncer colorrectal.

Las alteraciones en la organización de las uniones intercelulares (UI) y la disregulación de marcadores asociados a células madre tumorales (CST) se reconocen cada vez más como características moleculares vinculadas al progreso, heterogeneidad y resultado clínico del cáncer colorrectal (CCR). Compuestos dietéticos bioactivos como la spermidina (SPD) y el eugenol (EUG) han sido propuestos como moduladores de vías moleculares relacionadas con el cáncer; sin embargo, sus efectos combinados en modelos esferoidales de CCR relevantes para la caracterización molecular permanecen insuficientemente definidos. En el presente estudio, se evaluó el impacto molecular de SPD y EUG, administrados individualmente o en combinación, en esferoides primarios y metastásicos de CCR. Esferoides de primera generación derivados de células Caco-2 y SW620 fueron expuestos a SPD, EUG u SPD+EUG al momento del sembrado, y se monitoreó el crecimiento de los esferoides y su capacidad de auto-renovación a lo largo de generaciones sucesivas.

Se evaluó la expresión de marcadores asociados con UI y CST en niveles transcriptómicos y proteómicos utilizando PCR cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR), Western blotting e inmunohistoquímica. El tratamiento combinado SPD+EUG estuvo asociado con una reducción significativa del área esferoidal y de la capacidad de auto-renovación en ambos modelos de CCR. La perfilación molecular basal reveló una mayor expresión de marcadores UI en los esferoides Caco-2 y un enriquecimiento de marcadores CST en los esferoides SW620. Se observaron modulaciones inducidas por el tratamiento en trascritos relacionados con CST y UI; sin embargo, los cambios a nivel transcriptómico no se reflejaron consistentemente a nivel proteómico, indicando la participación de mecanismos reguladores post-transcripcionales.

En particular, Occludin (OCLN), Zonula occludens-1 (ZO-1), CD133, ALDH1A1, SOX2 y VE-cadherina exhibieron patrones divergentes de expresión RNA y proteína dependiendo del tipo celular y la condición de tratamiento. En conjunto, estos hallazgos subrayan la relevancia de los modelos esferoidales tridimensionales de CCR para estudios de perfilación molecular y destacan la importancia de integrar análisis a nivel transcriptómico y proteómico al evaluar compuestos bioactivos con potencial relevancia diagnóstica y traslacional en cáncer colorrectal.