La eficacia de la terapia con células T de receptores quiméricos de antígenos (CAR-T) en tumores sólidos está limitada por la escasez de antígenos diana estables. Para mejorar la inmunoterapia con células CAR-T para tumores sólidos, desarrollamos un sistema integrado que introduce simultáneamente un antígeno diana de superficie para las células CAR-T y remodela el microambiente inmunitario tumoral inmunosupresor (TIME) utilizando un adenovirus oncolítico (OVs). Este sistema utiliza el CD19 derivado de la membrana de las células B como un antígeno diana artificial en las células tumorales y permite la producción in situ de un activador de células T bispecífico ?CD3e-EpCAM (BiTE), que fortalece aún más la unión y la citotoxicidad de las células CAR-T CD19 a las células cancerosas. El potencial terapéutico de "doble ataque" de Epv@CMP, tanto solo como en combinación con células CAR-T CD19, se evaluó en modelos de cáncer colorrectal (CRC) y cáncer gástrico (GC).
Hemos diseñado un sistema de administración lentiviral (Epv@CMP) que combina la membrana de las células tumorales homólogas con la membrana de las células B. El lentivirus ha sido modificado genéticamente para expresar el anticuerpo de doble especificidad (CD3e-EpCAM) en las células tumorales (Epv), con el objetivo de mejorar la acumulación del virus en los tumores y la eficacia de la inmunoterapia. Epv@CMP demostró una administración eficiente y específica del tumor y una robusta replicación viral in vivo, lo que condujo a la regresión tumoral y la activación inmune. También se confirmó el anclaje exitoso del antígeno CD19.
La combinación de Epv@CMP con células CAR-T CD19 eliminó eficazmente los tumores en modelos de ratón. En conjunto, Epv@CMP representa una nueva estrategia sinérgica que integra la viroterapia oncolítica con la inmunoterapia con células CAR-T para lograr una potente erradicación tumoral y activación inmune.
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