El cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con reparación de emparejamientos defectuosa (pMMR) o microsatélite estable (MSS) sigue siendo en gran medida refractario a la inmunoterapia debido a su microentorno tumoral intrínsecamente frío desde el punto de vista inmunológico. Aunque la quimioterapia de primera línea combinada con estrategias de inducción inmunitaria puede mejorar la supervivencia sin progresión, estos beneficios no se han traducido en aumentos de la supervivencia global. Es importante destacar que los ensayos de última línea, como el LEAP-017, sugieren que la actividad inmunitaria biológicamente significativa puede estar enmascarada por efectos de dilución en poblaciones no seleccionadas. Esta revisión aboga por un cambio de los enfoques de tratamiento empíricos hacia una estratificación de precisión basada en mecanismos en el mCRC pMMR/MSS refractario.
Destacamos dos estrategias complementarias de activación inmunitaria: la remodelación del microambiente tumoral a través de la normalización vascular mediada por inhibidores de la tirosina cinasa y la intensificación del cebado inmunitario mediante el bloqueo de la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos. Para abordar las tasas de respuesta persistentemente bajas, proponemos un marco de precisión integrado que incorpora la reutilización genómica, el filtrado anatómico y la sinergia multimodal, con el objetivo de traducir la activación inmunitaria transitoria en un beneficio de supervivencia duradero.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!