El cáncer colorrectal (CCR) emplea estrategias de evasión inmunitaria, en particular mediante la expresión de ligandos de puntos de control inmunitario, entre ellos PD-L1. Estos ligandos interactúan con receptores inhibidores, como la proteína 1 de muerte celular programada (PD-1) y la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), lo que reduce la respuesta de las células T antitumorales del sistema inmunitario. La modulación de estos mecanismos ha revolucionado el paradigma del tratamiento, en particular para subconjuntos biológicamente distintos de CCR. Este artículo examina los antecedentes y el desarrollo clínico de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICI) en el CCR, con especial atención a los tumores MSI-H/dMMR con alta carga mutacional e inmunogenicidad.
Se analizan los principales ensayos de nivolumab, pembrolizumab e ipilimumab, incluidas las combinaciones de los ensayos CheckMate-142 y CheckMate-8HW. También menciona los nuevos hallazgos sobre la señalización PD-1 intrínseca al tumor, la activación de la vía MAPK y la resistencia a la quimioterapia. Una revisión bibliográfica exhaustiva de ensayos clave y publicaciones recientes revisadas por pares ofrece una perspectiva de las pruebas actuales. Se realizaron búsquedas en PubMed/MEDLINE, Embase, Scopus y la Biblioteca Cochrane (2015-2026).
La combinación de inhibidores de PD-1 y CTLA-4 en el cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR ha demostrado eficacia clínica a largo plazo y un auténtico beneficio para la supervivencia.
Sin embargo, en el cáncer colorrectal metastásico MSS, la respuesta ha sido limitada, lo que subraya la importancia de las terapias combinadas innovadoras para abordar tanto la resistencia primaria como la secundaria.
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