Respuestas contrastadas a la inmunoterapia neoadyuvante en cánceres de colon transverso sincrónicos con estado discordante de reparación de desajustes.

El estado de la reparación de desajustes (MMR) es un biomarcador predictivo crítico para la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) en el cáncer colorrectal (CCR); sin embargo, las comparaciones directas in vivo de la respuesta a los ICI entre tumores con deficiencia de MMR (dMMR) y tumores con deficiencia de MMR (pMMR) en el mismo paciente son extremadamente raras. Presentamos un caso excepcional de cáncer de colon transverso sincrónico con estado MMR discordante que demostró respuestas sorprendentemente divergentes a la inmunoterapia neoadyuvante. Una mujer de 75 años con antecedentes de dislipidemia presentó anemia. Se le diagnosticaron dos tumores sincrónicos de colon transverso: un adenocarcinoma dMMR localmente avanzado y localizado en el centro, con sospecha de invasión de estructuras adyacentes, y un carcinoma pMMR separado en estadio temprano cerca de la flexura esplénica.

Dado el estado avanzado dMMR de la lesión primaria, se administró inmunoterapia neoadyuvante con pembrolizumab, lo que produjo una marcada regresión radiológica del tumor. Posteriormente se realizó cirugía abierta. El examen patológico reveló una respuesta patológica completa en el tumor dMMR, pero ninguna evidencia del efecto del tratamiento en la lesión pMMR (T1bN0). La paciente permaneció sin recidivas durante 3 meses.

El análisis inmunohistoquímico retrospectivo de las muestras de biopsia previas al tratamiento demostró una densa infiltración de células T CD8 positivas en el tumor dMMR, mientras que la expresión de CD8 era mínima en el tumor pMMR. Este caso representa una rara demostración intrapaciente del estado dMMR, junto con un microambiente tumoral rico en CD8, que confiere una sensibilidad considerable a la terapia ICI, y del estado pMMR que muestra resistencia, a pesar de una exposición inmunitaria sistémica idéntica. Nuestros hallazgos sugieren que el estado MMR puede servir como biomarcador clínicamente relevante para la respuesta a la inmunoterapia neoadyuvante en el CCR y destacan la importancia de la evaluación independiente de biomarcadores para cada tumor sincrónico.