Inducción sinérgica de muerte celular inmunogénica y remodelación del microambiente tumoral mediante nanopartículas de polisacáridos marinos biotinilados para una terapia mejorada del cáncer colorrectal.

La heterogeneidad tumoral, la inmunosupresión y los efectos adversos frecuentes presentan desafíos importantes en la terapia del cáncer colorrectal. Aunque la combinación de oxaliplatino (OXA, quimioterapia) y fruquintinib (FRU, antiangiogénico) muestra promesa clínica, sus propiedades fisicoquímicas divergentes y la selectividad tumoral inadecuada conducen a una eficacia subóptima y toxicidad sistémica. Para superar este desafío, desarrollamos un nanosistema dirigido a tumores basado en quitosano y fucoidano para la coadministración de oxaliplatino hidrofílico y fruquintinib lipófilo (CS-Arg/Fuc-Bio@OF). La nanopartícula aprovecha la afinidad inherente de la P-selectina del fucoidano y la dirigibilidad activa proporcionada por la modificación con biotina para lograr una acumulación tumoral precisa y la liberación de fármacos responsiva al microambiente.

Los estudios in vitro demostraron que CS-Arg/Fuc-Bio@OF eliminó efectivamente las células cancerosas HCT116 y HT29 al inducir muerte celular inmunogénica robusta (ICD) y ejerció efectos antiangiogénicos potentes. La combinación de ICD inducida por OXA con supresión de la angiogénesis mediada por FRU e inmunodulación promovida por polisacáridos reprogramó sinérgicamente el microambiente tumoral inmunosupresor, facilitando una respuesta inmunitaria anti-tumoral efectiva. In vivo, las nanopartículas inhibieron significativamente el crecimiento tumoral y demostraron buena bioseguridad, con una tasa de hemólisis < 5% y sin toxicidad orgánica apreciable. Este trabajo no solo valida CS-Arg/Fuc-Bio@OF como un portador de terapia de combinación eficiente y seguro, sino que también proporciona una estrategia novedosa para desarrollar sistemas de administración de fármacos basados en polisacáridos naturales.