Análisis Proteómico de Tejido FFPE Pareado y Vesículas Extracelulares Revela Proteínas Asociadas con Recurrencia en Cáncer Colorrectal Estadio II.

El cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer a nivel mundial. El CCR en estadio II presenta un desafío clínico debido a sus resultados heterogéneos, con un 15-20% de pacientes que experimentan recurrencia. Los modelos pronósticos actuales basados en características clinicopatológicas carecen de precisión suficiente, lo que destaca la necesidad de nuevos marcadores moleculares. En este estudio, empleamos una estrategia de proteómica basada en TMT integrada para identificar biomarcadores de recurrencia en CCR estadio II.

Analizamos tejidos pareados fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) y vesículas extracelulares pequeñas (sEVs) de pacientes con CCR recurrente y no recurrente en estadio II. La validación de los datos de proteómica se realizó in silico y mediante WB, inmunohistoquímica, ELISA y ensayos funcionales basados en células in vitro. Este enfoque multifacético identificó varias proteínas desreguladas asociadas con la recurrencia del CCR, incluyendo MANF, TLN1, TALDO1 y CDCA2, entre otras. El silenciamiento de CDCA2 alteró las propiedades tumorigénicas de las células de CCR in vitro, correlacionando los hallazgos con su asociación con el pronóstico.

Por el contrario, se encontraron niveles plasmáticos más altos de MANF en pacientes con CCR no recurrente, alineando los resultados con su perfil de pronóstico favorable. En conjunto, nuestros hallazgos apoyan el valor de combinar análisis de proteómica de tejido FFPE pareado y sEVs para descubrir biomarcadores asociados con recurrencia, ofreciendo potencial para la estratificación de riesgo y el manejo de pacientes con CCR en estadio II.