Plataforma nanobiónica activada por ultrasonido permite terapia quimio-sonodinamica de acción prolongada del cáncer de próstata y metástasis linfática.

El tratamiento eficaz del cáncer de próstata con metástasis linfática sigue siendo limitado por la retención insuficiente de fármacos y la falta de exposición controlable tanto en los tumores primarios como en los ganglios linfáticos metastásicos. Aquí, reportamos una nanoplataforma de sílice mesoporosa hueca biomimética, sensible a reducción y ultrasonido (HMSN@TCM/Ce6) que permite terapia quimio-somodinámica de larga duración regulada espaiotemporalmente en sitios tumorales y linfáticos. El sistema comprende un núcleo de sílice hueco sensible a reducción que encapsula 10-hidroxicamptotecina (HCPT) y una cubierta de membrana de célula tumoral (TCM) que incorpora clorina e6 (Ce6). Este diseño jerárquico integra retención intratumoral sostenida, direccionamiento homólogo y activación somodinámica activada externamente dentro de una única plataforma.

El recubrimiento biomimético de TCM prolonga la circulación sistémica y facilita la acumulación preferencial tumoral, mientras que el núcleo de sílice hueco funciona como un reservorio a largo plazo para la liberación de HCPT sensible a redox. Tras la irradiación ultrasónica, la generación localizada de ROS induce perturbación transitoria de la membrana, que acelera la internalización de nanopartículas y la liberación de carga bajo demanda. Importantemente, la retención tumoral mejorada por ultrasonido promueve adicionalmente la redistribución de nanopartículas hacia los ganglios linfáticos drenantes del tumor, estableciendo un relevo terapéutico multietapa de tumor a ganglio linfático que permite la acumulación secundaria de fármaco y citotoxicidad. Las evaluaciones exhaustivas in vitro e in vivo demuestran farmacocinética prolongada, acumulación elevada en tumor y ganglio linfático, e inhibición efectiva de tumores primarios y ganglios linfáticos metastásicos, mientras se mantiene una bioseguridad favorable.

Más allá de los depósitos convencionales de liberación sostenida, este trabajo introduce un paradigma de administración de larga duración controlable externamente en el que una única dosis sistémica forma depósitos terapéuticos secuenciales específicos del sitio. Esta estrategia proporciona un marco versátil para nanomedicinas inteligentes de larga duración con potencial para terapia del cáncer de precisión y mínimamente invasiva.