La deficiencia de reparación de apareamiento (dMMR) o la inestabilidad de microsatélites (MSI) representa un fenotipo distinto entre los tumores sólidos que resulta en la generación de neoanticuerpos altamente inmunogénicos. Pembrolizumab ha sido aprobado en primera línea para cánceres colorectales (CRC) dMMR/MSI irresecables o metastásicos. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y la tolerancia del pembrolizumab perioperatorio en CRC dMMR/MSI. El ensayo prospectivo multicéntrico de fase II IMHOTEP incluyó pacientes con CRC dMMR/MSI resecable localizado para recibir uno o dos ciclos de pembrolizumab IV 400 mg una vez cada 6 semanas antes de la cirugía y una duración total de 1 año después.
El punto final principal fue la tasa de respuesta patológica completa (pCR) (ypT0N0). Los objetivos secundarios incluyeron seguridad, supervivencia libre de eventos y supervivencia general. IMHOTEP incluyó 81 pacientes con CRC dMMR/MSI que recibieron al menos un ciclo de pembrolizumab del 26 de noviembre de 2021 al 22 de febrero de 2023: la edad mediana fue de 66 (21-89) años, 46 (52%) eran mujeres y 63 (71%) tenían enfermedad clínica en estadio III al inicio. De los 72 pacientes incluidos en la población de eficacia, 38 pacientes (52,7% [IC 95%, 41,4 a 63,9]) lograron una pCR.
El análisis exploratorio post hoc mostró una tasa de pCR que aumentó del 46% (23/50) después de un ciclo al 68,2% (15/22) después de dos ciclos de pembrolizumab neoadyuvante (P = 0,0125). Con un seguimiento mediano de 24,5 (IC 95%, 23,3 a 25,6) meses, ocurrieron tres recaídas de enfermedad. Las toxicidades inmunorrelacionadas de grado ?3 se reportaron en 14 (15,7%) pacientes, incluyendo un grado 5 (miastenia). El ensayo IMHOTEP mostró resultados prometedores, con pCR lograda después de uno o dos ciclos de pembrolizumab neoadyuvante en el 53% de los pacientes con CRC dMMR/MSI.
Que sepamos, este estudio prospectivo es el primero en demostrar la viabilidad y la seguridad del pembrolizumab perioperatorio.
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