BI 905711, un anticuerpo biespecífico TRAILR2/CDH17, demostró activación de la vía apoptótica y actividad antitumoral en estudios preclínicos. Dos estudios fase Ia/Ib evaluaron BI 905711 en monoterapia (NCT04137289) o terapia de combinación (NCT05087992) en cánceres gastrointestinales (GI) avanzados y refractarios. Ambos estudios se propusieron determinar la dosis máxima tolerada (MTD) (fase Ia) y la dosis recomendada para fase II (RP2D)/dosis recomendada para expansión (RDE) (fase Ib). En la fase Ia, los pacientes recibieron BI 905711 en monoterapia (0,02-4,8 mg/kg), o 0,6-1,2 mg/kg más FOLFIRI y bevacizumab bisémanales.
La fase Ib evaluó dosis y esquemas seleccionados administrados bisémanalmente o semanalmente (tres semanas activas, una semana de descanso). Se evaluaron seguridad, eficacia y farmacocinética/farmacodinámica. En NCT04137289, 110 pacientes [edad mediana 61; 80% con cáncer colorrectal (CCR); mediana de 3 terapias previas (rango 1-6)] recibieron monoterapia. No ocurrieron DLT, no se alcanzó MTD, no se determinó RP2D, y 48,2% de los pacientes presentaron eventos adversos relacionados al tratamiento (TRAE); siendo los más frecuentes náuseas (16,4%).
En 104 pacientes evaluables por respuesta, 22,1% logró enfermedad estable (SD). En NCT05087992, 12 pacientes con CCR [edad mediana 54,5] recibieron tratamiento de combinación. Dos pacientes reportaron DLT, no se alcanzó MTD, y la RDE seleccionada fue 0,6 mg/kg más FOLFIRI y bevacizumab bisémanales. La mayoría de pacientes (91,7%) presentaron TRAE, incluyendo disminución del apetito (33,3%), alanina transaminasa elevada, aspartato transaminasa elevada y diarrea (25,0% cada uno).
Once pacientes (91,7%) lograron SD. Los datos farmacocinéticos/farmacodinámicos indicaron exposición-dosis lineal y activación ~2 veces mayor de caspasa 3/7 en plasma. En pacientes muy pretratados con tumores GI, BI 905711 en monoterapia o con FOLFIRI más bevacizumab mostró un perfil de seguridad manejable y actividad clínica limitada.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!