El extracto de Sanghuangporus vaninii ejerce efectos antitumorales duales en el cáncer colorrectal asociado a colitis mediante citotoxicidad directa y reprogramación de macrófagos a través del eje PPARγ/NF-κB.

Sanghuangporus vaninii (SH) es un hongo medicinal utilizado en la medicina tradicional china para tratar afecciones descritas en textos antiguos como "Zheng Jia Ji Ju" y "Xue Li". Se entiende que estos términos son análogos a los tumores y la hematochezia, respectivamente. No obstante, el potencial terapéutico y los mecanismos precisos de SH en la inhibición de la transformación maligna asociada a la colitis aún deben dilucidarse.

El presente estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto antitumoral de SH sobre el cáncer colorrectal asociado a la colitis (CAC) y dilucidar los mecanismos fundamentales. La eficacia terapéutica de SH se validó utilizando un modelo de ratón con CAC inducido por AOM/DSS. Los niveles de citocinas se cuantificaron mediante ELISA. Para identificar los posibles objetivos de SH, se utilizó un enfoque de farmacología de redes.

Posteriormente, se realizaron ensayos in vitro para evaluar los efectos de SH sobre la viabilidad, la formación de colonias y la distribución del ciclo celular de las células de cáncer colorrectal (CRC). Se estableció un sistema de cocultivo de macrófagos y células de CRC para modelar un microambiente inflamatorio. Los mecanismos moleculares se dilucidaron mediante una serie de ensayos, que incluyeron citometría de flujo, inmunohistoquímica (IHC), inmunofluorescencia (IF), western blotting (WB), RT-qPCR y co-inmunoprecipitación (Co-IP). El tratamiento con SH suprimió de forma dependiente de la dosis la carcinogénesis asociada a la colitis en ratones AOM/DSS, mejorando el peso corporal, la longitud del colon y la supervivencia, al tiempo que reducía el número de tumores y el índice de actividad de la enfermedad.

En los tejidos del colon y el suero, SH reequilibró el perfil de citocinas al suprimir los reguladores positivos de la inflamación (IL-6, IL-1β, TNF-α) y potenciar los reguladores negativos de la inflamación (IL-10, TGF-β). El análisis de farmacología de redes identificó el eje PPARγ/NF-κB como la vía principal. Esto se validó in vitro e in vivo, donde SH inhibió la proliferación de las células de CRC, desencadenó la detención del ciclo celular y promovió la polarización de los macrófagos hacia un fenotipo M2 antiinflamatorio y proreparador. Mecánicamente, WB, IHC, IF y Co-IP confirmaron que SH aumentó la expresión de PPARγ y mejoró su interacción con NF-κB p65, inhibiendo así la activación de NF-κB y su señalización inflamatoria y proliferativa descendente.

SH mejora el CAC a través de un mecanismo dual: inhibiendo directamente la proliferación de las células tumorales y modulando los macrófagos asociados al tumor hacia un fenotipo antiinflamatorio y de reparación tisular. Estos efectos dependen críticamente de la activación del eje PPARγ/NF-κB, que interviene eficazmente en la cascada de inflamación a cáncer.