Superación de la resistencia a los ADC en el cáncer colorrectal avanzado mediante la inhibición dual de TROP2 y PERK para suprimir la señalización de Wnt/β-catenina.

Este estudio analizó cómo funciona un tipo específico de terapia dirigida, denominado conjugado anticuerpo-fármaco (ADC), contra el cáncer colorrectal avanzado (CRC). El ADC, denominado IMMU132, se dirige a una proteína llamada TROP2, que se encuentra en algunas células de CRC. Libera un fármaco de quimioterapia (SN-38) para destruir las células cancerosas al causar daños en el ADN.

Los investigadores también descubrieron que IMMU132 afecta a otra vía dentro de las células cancerosas, denominada respuesta a proteínas no plegadas (UPR), específicamente el eje PERK-eIF2α-ATF4. Esta vía ayuda a las células cancerosas a sobrevivir al estrés causado por el tratamiento. Al bloquear esta vía de supervivencia, IMMU132 hace que las células cancerosas sean más vulnerables. El estudio también reveló que la combinación de IMMU132 con un fármaco que bloquea específicamente la vía PERK (GSK2606414) funcionó aún mejor en modelos de laboratorio. Esta combinación parece suprimir aún más la respuesta al estrés y otra vía importante para el crecimiento del cáncer, denominada Wnt/β-catenina.

Esta investigación sugiere que dirigirse a TROP2 con un ADC como IMMU132, posiblemente en combinación con fármacos que bloqueen la vía PERK o la vía Wnt/β-catenina, podría ser una forma de superar la resistencia a este tipo de terapia en el CRC avanzado. Esta es una estrategia para futuras investigaciones.

Esta investigación se encuentra actualmente en una etapa preclínica, lo que significa que se realizó en el laboratorio utilizando modelos celulares y posiblemente modelos animales. Aún no se sabe si estos resultados serán aplicables a personas con CRC. Se necesitaría más investigación, incluidos ensayos clínicos en humanos, para determinar si este enfoque es seguro y eficaz antes de que pueda utilizarse como tratamiento.