Antecedentes El síndrome de Lynch (SL) es un síndrome de predisposición al cáncer causado por variantes patógenas en línea germinal de los genes de reparación del desajuste del ADN (MMR). Debido al mayor riesgo de cáncer colorrectal (CCR), se recomienda una vigilancia colonoscópica más frecuente para los portadores heterocigotos de MMR. Objetivo Utilizando un registro de pacientes con SL de Inglaterra vinculado a los registros digitales del Servicio Nacional de Salud, nuestro objetivo fue evaluar el cumplimiento de los portadores de MMR con las pautas nacionales de vigilancia y determinar el impacto de la vigilancia en la incidencia y la mortalidad del CCR. Diseño Describimos la frecuencia de las colonoscopias en 4.732 portadores de MMR y utilizamos la regresión logística para determinar los factores predictivos del cumplimiento de la vigilancia.
Para los portadores de MMR con y sin registros de vigilancia, estimamos las tasas anuales de incidencia de CCR específicas por edad (TICA) y los riesgos acumulados de por vida, evaluamos el cambio de estadio comparando las distribuciones del estadio del CCR y las TICA específicas por estadio, y estimamos los riesgos de muerte por CCR y por cualquier causa utilizando los métodos de Kaplan-Meier y la regresión de riesgos proporcionales de Cox. Resultados La vigilancia a un intervalo medio de ≤ 3 años (n = 3028) se asoció con una disminución de la mortalidad específica por CCR y de la mortalidad por todas las causas, sin cambios asociados en la incidencia total de CCR, incluso después del ajuste multivariado. No se observaron pruebas sólidas de cambio de estadio. La vigilancia colonoscópica a un intervalo medio de ≤ 2 años (n = 1569) se asoció con un aumento de la incidencia total de CCR.
La incidencia de cánceres en estadio temprano también fue mayor, sin una disminución correspondiente de los cánceres en estadio tardío, lo que puede reflejar el corto período de seguimiento o el impacto del sobrediagnóstico. Conclusión La reducción observada en la mortalidad por todas las causas entre los portadores de MMR que se someten a vigilancia regular puede indicar un impacto de la vigilancia en la mortalidad específica por CCR, aunque, en el contexto de un estudio no aleatorizado, probablemente refleja la influencia del sesgo de selección. MENSAJES CLAVE DEL ARTÍCULO O_ST_ABS ¿Qué se sabe actualmente sobre este tema? C_ST_ABS Se recomienda la colonoscopia de vigilancia regular en el síndrome de Lynch, aunque las pruebas que respaldan esto siguen siendo contradictorias.
Buscamos en PubMed artículos publicados desde su inicio hasta el 01/05/2024 utilizando los términos "síndrome de Lynch", "HNPCC", "colonoscopia", "sigmoidoscopia", "vigilancia" y "cribado". Encontramos un ensayo controlado y varios estudios analíticos pequeños que datan de principios de la década de 2000, que compararon poblaciones vigiladas y no vigiladas y encontraron que la vigilancia se asoció con una reducción de la incidencia de cáncer colorrectal (CCR) y una mejora de la supervivencia. Estudios observacionales longitudinales más recientes, en su mayoría sin grupos de comparación, encontraron una alta incidencia de CCR en las poblaciones con SL, a pesar de residir en países donde se recomendaba la vigilancia. Un pequeño número de estudios evaluó directamente el tiempo transcurrido desde la última colonoscopia en relación con la incidencia y el estadio del CCR, con resultados contradictorios.
Finalmente, las comparaciones transversales entre países de las tasas de incidencia de CCR y las recomendaciones del intervalo de vigilancia no mostraron ninguna relación entre ambos1,2. ¿Qué aporta este estudio? Aquí, realizamos un estudio de cohortes observacional sobre una gran cohorte nacional de portadores de variantes patógenas en línea germinal (VPG) de MMR en Inglaterra (n = 4732), comparando la incidencia y la mortalidad del CCR en individuos con registros de vigilancia regular y aquellos sin ellos. Mediante la vinculación del Registro Nacional del Síndrome de Lynch de Inglaterra con los datos de los Registros de Episodios Hospitalarios, podemos estudiar de forma única una población nacional integral de portadores de MMR e identificar las fechas en que se realizaron las colonoscopias a lo largo del tiempo, lo que permite evaluar el cumplimiento de las pautas nacionales de vigilancia y el impacto que esto tiene en los resultados del CCR. En particular, la realización de colonoscopias regulares se asoció fuertemente con la privación, así como con la etnia.
Los resultados muestran que la vigilancia regular a un intervalo medio de 3 años (o menos) no se asocia con una reducción de la incidencia de CCR en comparación con una vigilancia menos frecuente, pero se observa una disminución aparente tanto de la mortalidad específica por CCR como de la mortalidad general, incluso después del ajuste por variables de confusión. Por el contrario, la vigilancia regular a un intervalo medio de 2 años (o menos) se asocia con un aumento de la incidencia de CCR en comparación con una vigilancia menos frecuente, lo que puede sugerir un aumento del diagnóstico de cánceres en estadio temprano o, debido a la ausencia de una reducción de los cánceres en estadio tardío, un sobrediagnóstico. El impacto observado de la vigilancia en la mortalidad general puede demostrar el impacto de la vigilancia en la mortalidad específica por CCR, o, en el contexto de un estudio observacional (no aleatorizado), indicar que los resultados están sujetos a un sesgo de selección. ¿Cómo podría afectar este estudio a la investigación, la práctica o la política? Las pruebas sobre los beneficios de la colonoscopia de vigilancia siguen siendo contradictorias.
Si bien se espera que la polipectomía prevenga el desarrollo del CCR (reduciendo así la incidencia del CCR), varios estudios han observado una mayor frecuencia de CCR en los portadores de MMR que se someten a colonoscopias de vigilancia frecuentes, lo que puede reflejar un sobrediagnóstico. El sesgo de selección inherente a los estudios observacionales de la vigilancia dificulta la interpretación de los resultados de mortalidad. Se necesitan ensayos controlados aleatorios de la vigilancia colonoscópica en los portadores de MMR para evaluar con precisión la eficacia de esta intervención. Dados los desafíos éticos y de viabilidad, los ensayos controlados aleatorios podrían complementarse con diseños cuasi experimentales que utilicen métodos observacionales avanzados para evaluar la eficacia.
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