Los pacientes con cáncer avanzado tienen un mal pronóstico y necesitan nuevos tratamientos. LOAd703 es un vector viral de ingeniería genética del microambiente tumoral (TME) que codifica genes dirigidos a las vías CD40 y 4-1BB. En este estudio, se evaluó la tolerabilidad (punto final primario), la actividad de respuesta y la capacidad de inflamar el TME. En un ensayo clínico de fase I/IIb, abierto y de un solo brazo (NCT03225989), se administraron un máximo de ocho inyecciones intratumorales de LOAd703 cada dos semanas, en combinación con un régimen de quimioterapia a base de gemcitabina, ya sea el tratamiento estándar o gemcitabina como tratamiento de condicionamiento si no había opciones estándar disponibles.
La escalada de dosis siguió un diseño estándar de 3+3 (fase I) y, para optimizar la dosis, las dos dosis más altas se ampliaron en la fase II. Se incluyeron cuarenta y un pacientes con cáncer de páncreas (n=29), cáncer colorrectal (n=5), cáncer de ovario (n=4) y cáncer biliar (n=3). En general, el tratamiento fue bien tolerado, y los eventos adversos más comunes atribuidos a LOAd703 fueron la pirexia (76%), los escalofríos (39%) y la fatiga (34%), en su mayoría de grado 1-2. La tasa de respuesta general (ORR) fue del 0% en el grupo de dosis de LOAd703 de 5x1010 partículas virales (VP), del 25% en 1x1011 VP y del 12% en 5x1011 VP.
Todos los pacientes con una respuesta objetiva tenían cáncer de páncreas y fueron tratados en primera línea (ORR del 35%). El TME mostró una regulación al alza significativa de los biomarcadores de la inmunidad Th1 en la semana 13 después del inicio del tratamiento. La ingeniería genética del TME utilizando LOAd703 inflamó tumores inmunológicamente "fríos" y se observó una estabilización a largo plazo de la enfermedad en varios pacientes. Se justifica una mayor evaluación de LOAd703 junto con la quimioterapia y/o los inhibidores de puntos de control.
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